Vacuna para el Ebola

VirusEnfermedades o afecciones
EbolaEbola

Marcas de la vacuna
Ervebo, Mvabea, Zabdeno

Vacuna para el Ebola
Las vacunas contra el ébola son vacunas aprobadas o en desarrollo para prevenir el ébola.

La primera vacuna aprobada en Estados Unidos fue la rVSV-ZEBOV en diciembre de 2019. Se había utilizado ampliamente en la epidemia de ébola de Kivu bajo un protocolo de uso compasivo.

A principios del siglo XXI, varios candidatos a vacunas mostraron su eficacia para proteger a los primates no humanos (normalmente macacos) contra la infección letal.Las vacunas incluyen vectores de adenovirus de replicación deficiente, vectores de estomatitis vesicular (VSV) y parainfluenza humana (HPIV-3) de replicación competente, y preparaciones de nanopartículas similares al virus. Los ensayos convencionales para estudiar la eficacia mediante la exposición de los seres humanos al patógeno después de la inmunización no son éticos en este caso. Para estas situaciones, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha establecido la "regla de la eficacia animal" que permite aprobar la licencia sobre la base de estudios en modelos animales que reproducen la enfermedad humana, combinados con pruebas de seguridad y una respuesta inmunitaria potencialmente potente (anticuerpos en la sangre) de los seres humanos a los que se administra la vacuna.

Los ensayos clínicos implican la administración de la vacuna a sujetos humanos sanos para evaluar la respuesta inmunitaria, identificar cualquier efecto secundario y determinar la dosis adecuada.

Aprobado

rVSV-ZEBOV

VSV-EBOV o rVSV-ZEBOV, que se vende bajo la marca Ervebo, es una vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular que se modificó genéticamente para expresar una glicoproteína de superficie del virus del Ébola del Zaire. En noviembre de 2019, la Comisión Europea concedió una autorización de comercialización condicional.

La precalificación de la OMS llegó menos de 48 horas después, lo que la convierte en el proceso de precalificación de vacunas más rápido jamás realizado por la OMS. Fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2019. Fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2019.Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, fiebre, dolor muscular, cansancio y dolor en las articulaciones.

En general, estas reacciones se producen en los siete días siguientes a la vacunación, son de intensidad leve a moderada y se resuelven en menos de una semana.Fue desarrollada por la Agencia de Salud Pública de Canadá, cuyo desarrollo fue asumido posteriormente por Merck Inc. En octubre de 2014, el Wellcome Trust, que también fue uno de los mayores fundadores del Reino Unido, anunció el inicio de múltiples ensayos en voluntarios sanos en Europa, Gabón, Kenia y Estados Unidos.

La vacuna demostró ser segura en múltiples centros de América del Norte, Europa y África, pero varios voluntarios de un centro de ensayos en Ginebra (Suiza) desarrollaron artritis relacionada con la vacuna al cabo de unas dos semanas, y entre el 20 y el 30% de los voluntarios de los centros que informaron desarrollaron fiebre postvacunal de bajo grado, que se resolvió en uno o dos días. Otros efectos secundarios comunes fueron dolor en el lugar de la inyección, mialgia y fatiga.

El ensayo se detuvo temporalmente en diciembre de 2014 debido a posibles efectos adversos, pero posteriormente se reanudó.

A partir de abril de 2015, se inició un ensayo de fase III con una dosis única de VSV-EBOV en Liberia, tras un exitoso estudio de fase II en el país de África Occidental.

El 31 de julio de 2015, los resultados preliminares de un ensayo de fase III en Guinea indicaron que la vacuna parecía ser "altamente eficaz y segura." En el ensayo se utilizó un protocolo de vacunación en anillo en el que se vacunó primero a todos los contactos más cercanos de los nuevos casos de infección por el ébola, bien inmediatamente o bien al cabo de 21 días. Debido a la eficacia demostrada de la vacunación inmediata, todos los receptores serán ahora inmunizados inmediatamente.

La vacunación en anillo es el método utilizado en el programa de erradicación de la viruela en la década de 1970. El ensayo seguirá evaluando si la vacuna es eficaz para crear una inmunidad de grupo frente a la infección por el virus del Ébola.

En diciembre de 2016, un estudio determinó que la vacuna VSV-EBOV tiene una eficacia del 95-100% contra el virus del Ébola, lo que la convierte en la primera vacuna probada contra la enfermedad.La aprobación se apoyó en un estudio realizado en Guinea durante el brote de 2014-2016 en personas de 18 años o más. El estudio fue un estudio aleatorio de vacunación en racimo (en anillo) en el que 3.537 contactos, y contactos de contactos, de personas con enfermedad por el virus del Ébola (EVE) confirmada por el laboratorio recibieron la vacunación "inmediata" o "diferida" durante 21 días. Este diseño pretendía captar una red social de individuos y lugares que podrían incluir las viviendas o los lugares de trabajo en los que un paciente pasó tiempo mientras era sintomático, o los hogares de los individuos que tuvieron contacto con el paciente durante la enfermedad o la muerte de esa persona.

En una comparación de los casos de EVE entre 2.108 personas en el brazo de vacunación "inmediata" y 1.429 personas en el brazo de vacunación "diferida", se determinó que Ervebo era 100% eficaz en la prevención de los casos de Ébola con aparición de síntomas más de diez días después de la vacunación.

No se observó ningún caso de EVE con aparición de síntomas más allá de diez días después de la vacunación en el grupo "inmediato", en comparación con diez casos de EVE en el grupo "retrasado" de 21 días.En estudios adicionales, se evaluaron las respuestas de anticuerpos en 477 individuos en Liberia, unos 500 individuos en Sierra Leona y unos 900 individuos en Canadá, España y Estados Unidos.

Las respuestas de anticuerpos entre los participantes en el estudio realizado en Canadá, España y EE.UU. fueron similares a las de los individuos de los estudios realizados en Liberia y Sierra Leona.La seguridad se evaluó en aproximadamente 15.000 individuos de África, Europa y Norteamérica.

Los efectos secundarios más frecuentes fueron dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la inyección, así como dolor de cabeza, fiebre, dolores articulares y musculares y fatiga.En diciembre de 2016, un estudio determinó que la vacuna VSV-EBOV tenía una eficacia del 70-100% contra el virus del Ébola, lo que la convertía en la primera vacuna probada contra la enfermedad.

Sin embargo, se cuestionó el diseño de este estudio y la alta eficacia de la vacuna.

En noviembre de 2019, la Comisión Europea concedió una autorización de comercialización condicional a Ervebo (rVSV∆G-ZEBOV-GP, viva) y la OMS precalificó por primera vez una vacuna contra el ébola.

Zabdeno/Mvabea

El régimen de dos dosis de Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo, comercializado bajo las marcas Zabdeno y Mvabea, fue desarrollado por Johnson & Johnson en su compañía farmacéutica Janssen.

El régimen consiste en dos componentes de la vacuna (la primera vacuna como primera, seguida de una segunda vacuna como refuerzo) - la primera basada en la tecnología AdVac de Crucell Holland B.V. (que forma parte de Janssen), el segundo basado en la tecnología MVA-BN de Bavarian Nordic.

El Ad26.ZEBOV es un derivado del adenovirus humano del serotipo 26 (Ad26) que expresa la glicoproteína variante del virus del Ébola Mayinga, mientras que el segundo componente MVA-BN es el filovector del virus de la vacuna modificado Ankara - Bavarian Nordic (MVA-BN).

Este producto comenzó el ensayo clínico de fase I en el Instituto Jenner de Oxford durante enero de 2015. Los datos preliminares indicaron que el régimen de vacuna de primer refuerzo provocó una respuesta inmunológica temporal en los voluntarios, tal como se esperaba de la vacunación.

El ensayo de fase II incluyó a 612 voluntarios adultos y comenzó en julio de 2015, en el Reino Unido y Francia.

Se inició un segundo ensayo de fase II, en el que participaron 1.200 voluntarios, en África, y el primer ensayo comenzó en Sierra Leona en octubre de 2015.En septiembre de 2019, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) concedió una evaluación acelerada a Janssen para Ad26. ZEBOV y MVA-BN-Filo, y en noviembre de 2019, Janssen presentó una solicitud de autorización de comercialización (MAA) a la EMA para la aprobación de las vacunas Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo.En mayo de 2020, el CHMP de la EMA recomendó conceder una autorización de comercialización para la combinación de vacunas Ad26.ZEBOV (Zabdeno) y MVA-BN-Filo (Mvabea).

Zabdeno se administra en primer lugar y Mvabea se administra aproximadamente ocho semanas después como refuerzo.

Por lo tanto, este régimen profiláctico de dos dosis no es adecuado para la respuesta a un brote en el que se necesita una protección inmediata.

Como medida de precaución para las personas con riesgo inminente de exposición al virus del Ébola (por ejemplo, los profesionales sanitarios y las personas que viven o visitan zonas con un brote de la enfermedad por el virus del Ébola en curso), debe considerarse la posibilidad de administrar una vacuna de refuerzo adicional de Zabdeno a las personas que hayan completado la pauta de vacunación de dos dosis de Zabdeno-Mvabea hace más de cuatro meses. Todavía no se conoce la eficacia en humanos, ya que se ha extrapolado a partir de estudios en animales.

En desarrollo

cAd3-EBO Z

En septiembre de 2014, se iniciaron dos ensayos clínicos de fase I de la vacuna cAd3-EBO Z, que se basa en una versión atenuada de un adenovirus de chimpancé (cAd3) que ha sido alterado genéticamente para que no pueda replicarse en humanos.

El vector cAd3 tiene un fragmento de ADN insertado que codifica la glicoproteína del virus del Ébola, que se expresa en la superficie del virión y es fundamental para la adhesión a las células del huésped y la catálisis de la fusión de membranas.

Fue desarrollado por el NIAID en colaboración con Okairos, ahora una división de GlaxoSmithKline.

Para el ensayo designado VRC 20, el NIAID reclutó a 20 voluntarios en Bethesda (Maryland), mientras que la Universidad de Oxford (Reino Unido) reclutó a tres grupos de 20 voluntarios con dosis específicas para el ensayo EBL01. Los resultados iniciales se dieron a conocer en noviembre de 2014; los 20 voluntarios desarrollaron anticuerpos contra el ébola y no se plantearon problemas significativos de seguridad.

En diciembre de 2014, la Universidad de Oxford amplió el ensayo para incluir una vacuna de refuerzo basada en MVA-BN, una cepa de Vaccinia Ankara modificada, desarrollada por Bavarian Nordic, para investigar si puede ayudar a aumentar aún más las respuestas inmunitarias.

En el ensayo, en el que se ha inscrito un total de 60 voluntarios, se vacunará a 30 de ellos con la vacuna de refuerzo.

A partir de abril de 2015, se inicia el ensayo de fase III con una dosis única de cAd3-EBO Z en Sierra Leona, tras un exitoso estudio de fase 2 en países de África Occidental.

Vacuna contra el Ébola GP

En la 8ª Conferencia de Vacunas e ISV, celebrada en Filadelfia los días 27 y 28 de octubre de 2014, Novavax Inc. informó del desarrollo en unas "pocas semanas" de una vacuna de nanopartículas de glicoproteína (GP) contra el virus del Ébola (EBOV GP) utilizando su tecnología recombinante patentada.

Una proteína recombinante es una proteína cuyo código es portador de ADN recombinante.

La vacuna se basa en la secuencia genética recientemente publicada de la cepa del Ébola de Guinea (Makona) de 2014, responsable de la epidemia de la enfermedad del Ébola de 2014 en África Occidental.

En los estudios con animales, se indujo una respuesta inmunitaria útil que se vio aumentada entre diez y cien veces por el adyuvante inmunológico "Matrix-M" de la empresa.

Se ha iniciado un estudio sobre la respuesta de primates no humanos a la vacuna.

En febrero de 2015, Novavax había completado dos estudios con primates en babuinos y macacos y había iniciado un ensayo clínico de fase I en Australia.

Los siRNAs encapsulados en nanopartículas lipídicas (LNP) se adaptaron rápidamente para dirigirse a la cepa del brote de Makona del EBOV y son capaces de proteger al 100% de los monos rhesus contra el desafío letal cuando el tratamiento se inició a los tres días después de la exposición mientras los animales estaban virémicos y clínicamente enfermos.Los resultados de la fase I del ensayo en humanos mostraron que la vacuna adyuvada contra el Ébola GP era altamente inmunogénica en todos los niveles de dosis.

Vacuna nasal

El 5 de noviembre de 2014, el Houston Chronicle informó de que un equipo de investigación de la Universidad de Texas-Austin estaba desarrollando una vacuna contra el ébola en spray nasal, en la que el equipo llevaba trabajando siete años. El equipo informó en 2014 de que, en los estudios con primates no humanos que había realizado, la vacuna tenía más eficacia cuando se administraba mediante un aerosol nasal que mediante una inyección.

En noviembre de 2014, parecía improbable que el equipo siguiera desarrollando la vacuna debido a la falta de financiación.

Ad5-EBOV

A finales de 2014 y principios de 2015, se llevó a cabo un ensayo de fase I doble ciego y aleatorizado en la provincia china de Jiangsu; el ensayo examinó una vacuna que contiene glicoproteínas de la cepa de 2014, en lugar de las de la cepa de 1976. En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) anunció la aprobación de una vacuna contra el ébola, desarrollada conjuntamente por el Instituto de Biotecnología de la Academia de Ciencias Médicas Militares y el fabricante privado de vacunas CanSino Biologics.

Contiene un vector de adenovirus humano del serotipo 5 (Ad5) con el gen de la glicoproteína del ZEBOV. Sus resultados coinciden con los de pruebas anteriores con rVSV-ZEBOV en África y Europa.

Vaxart tablet

Vaxart Inc. está desarrollando una tecnología de vacunas en forma de tableta estable a la temperatura que puede ofrecer ventajas como la reducción de los requisitos de la cadena de frío y una fabricación rápida y escalable.

En enero de 2015, Vaxart anunció que había conseguido financiación para desarrollar su vacuna contra el ébola hasta el ensayo de fase I.

Vacuna atenuada contra el virus del Ébola

Un estudio publicado en Science durante marzo de 2015, demostró que la vacunación con una forma debilitada del virus del Ébola proporciona cierta medida de protección a los primates no humanos.

Este estudio se realizó de acuerdo con un protocolo aprobado por un Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de los Institutos Nacionales de Salud. La nueva vacuna se basa en una cepa del ébola denominada EBOVΔVP30, que no puede replicarse.

GamEvac-Combi

Un estudio publicado en Human Vaccines & Immunotherapeutics en marzo de 2017, que analizaba los datos de un ensayo clínico de la vacuna GamEvac-Combi en Rusia, concluía que dicha vacuna era segura y eficaz y recomendaba pasar a los ensayos de fase III.

Perspectivas

En septiembre de 2019, un estudio publicado en Cell Reports demostró el papel de la proteína VP35 del virus del Ébola en su evasión inmunológica.

Se desarrolló una forma recombinante del virus del Ébola con una proteína VP35 mutante (VP35m), y mostró resultados positivos en la activación de la señalización del receptor similar a RIG-I. Se desafió a primates no humanos con diferentes dosis de VP35. Esta provocación dio lugar a la activación del sistema inmunitario innato y a la producción de anticuerpos anti-EBOV.

A continuación, los primates volvieron a ser desafiados con el virus del Ébola de tipo salvaje y sobrevivieron.

En enero de 2015, Marie-Paule Kieny, subdirectora general de sistemas de salud e innovación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), anunció que las vacunas cAd3-EBO Z y VSV-EBOV habían demostrado tener perfiles de seguridad aceptables durante las primeras pruebas y que pronto pasarían a los ensayos a gran escala en Liberia, Sierra Leona y Guinea.

En los ensayos participarían hasta 27.000 personas y comprenderían tres grupos: los miembros de los dos primeros grupos recibirían las dos vacunas candidatas, mientras que el tercer grupo recibiría un placebo.

Ambas vacunas han completado con éxito los estudios de fase 2. Los estudios de fase 3 a gran escala han comenzado a partir de abril de 2015, en Liberia y Sierra Leona, y en Guinea en marzo de 2016.Además, un antropólogo médico de la Universidad de Montreal, había estado trabajando en Guinea y planteó más preguntas sobre la seguridad en el ensayo del anillo después de pasar un tiempo en abril en una de las unidades de tratamiento del ébola donde los participantes en el ensayo son llevados si se enferman, el centro en Coyah, a unos 50 km de la capital de Conakry.El Ministerio de Asuntos Exteriores de Rusia anunció en 2016, la intención de llevar a cabo ensayos de campo de dos vacunas rusas que involucran a 2000 personas.

Según los medios de comunicación locales, el gobierno guineano autorizó el inicio de los ensayos el 9 de agosto de 2017, en el Centro de Investigación y Diagnóstico de Epidemiología y Microbiología construido por Rusal en Kindia.

Está previsto que los ensayos continúen hasta 2018. En octubre de 2019, Rusia obtuvo la licencia de la vacuna por parte de las autoridades reguladoras locales y se informó que estaba lista para enviar la vacuna a África.

Reservas nacionales de Estados Unidos

En 2014, Credit Suisse estimó que el gobierno de Estados Unidos proporcionará más de mil millones de dólares en contratos a empresas para desarrollar medicamentos y vacunas para la enfermedad del virus del Ébola.

El Congreso aprobó una ley en 2004 que financia una reserva nacional de vacunas y medicamentos para posibles brotes de la enfermedad.

Se esperaba que varias empresas desarrollaran vacunas contra el ébola: GlaxoSmithKline, NewLink Genetics, Johnson & Johnson y Bavarian Nordic.

Otra empresa, Emergent BioSolutions, competía por fabricar nuevas dosis de ZMapp, un medicamento para el tratamiento de la enfermedad del virus del Ébola desarrollado originalmente por Mapp Biopharmaceutical.

Los suministros de ZMapp se agotaron en agosto de 2014. En septiembre de 2014, la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA) firmó un contrato multimillonario con Mapp Biopharmaceutical para acelerar el desarrollo de ZMapp. En 2017 se firmaron otros contratos.