Vacuna para el Dengue

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Dengvaxia

Vacuna para el Dengue
La vacuna contra el dengue es una vacuna utilizada para prevenir la fiebre del dengue en humanos.

El desarrollo de las vacunas contra el dengue comenzó en la década de 1920, pero se vio obstaculizado por la necesidad de crear inmunidad contra los cuatro serotipos del dengue.A partir de 2021, una versión está disponible comercialmente, conocida como CYD-TDV, y vendida bajo la marca Dengvaxia.

La vacuna sólo se recomienda en aquellas personas que hayan tenido dengue previamente o en poblaciones en las que la mayoría de las personas se hayan infectado previamente.

El valor de la vacuna está limitado por el hecho de que puede aumentar el riesgo de dengue grave en aquellos que no se han infectado previamente.

En 2017, más de 733.000 niños y más de 50.000 adultos voluntarios fueron vacunados con CYD-TDV independientemente de su estado serológico, lo que dio lugar a la controversia sobre la vacunación contra el dengue en Filipinas en 2017-18.En marzo de 2021, la Agencia Europea del Medicamento aceptó el paquete de presentación del candidato a vacuna TAK-003, que está designado para personas no infectadas previamente.Hay varios otros candidatos a vacuna en desarrollo, incluyendo vacunas vivas atenuadas, inactivadas, de ADN y de subunidades.

Historia

En diciembre de 2018, Dengvaxia fue aprobada en la Unión Europea.En mayo de 2019, Dengvaxia fue aprobada en Estados Unidos como la primera vacuna aprobada para la prevención de la enfermedad del dengue causada por todos los serotipos del virus del dengue (1, 2, 3 y 4) en personas de entre nueve y 16 años que tengan una infección previa por dengue confirmada por laboratorio y que vivan en zonas endémicas.

El dengue es endémico en los territorios estadounidenses de Samoa Americana, Guam, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de EE.UU. La seguridad y la eficacia de la vacuna se determinaron en tres estudios aleatorizados y controlados con placebo en los que participaron aproximadamente 35.000 personas en zonas endémicas de dengue, como Puerto Rico, América Latina y la región de Asia-Pacífico.

Se determinó que la vacuna tenía una eficacia de aproximadamente el 76% en la prevención de la enfermedad sintomática del dengue confirmada por laboratorio en personas de 9 a 16 años de edad que habían padecido previamente la enfermedad del dengue confirmada por laboratorio.

Dengvaxia ya ha sido aprobada en 19 países y en la Unión Europea.

Dengvaxia no está aprobada en los Estados Unidos para su uso en individuos no infectados previamente por ningún serotipo del virus del dengue o de los que se desconoce esta información.

Dengvaxia es una vacuna viva atenuada que se administra en tres inyecciones separadas, con la dosis inicial seguida de dos inyecciones adicionales administradas seis y doce meses después.La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió la solicitud de designación de revisión prioritaria de Dengvaxia y un vale de revisión prioritaria de enfermedades tropicales.

La aprobación de Dengvaxia se concedió a Sanofi Pasteur.

CYD-TDV (Dengvaxia)

CYD-TDV, vendida bajo la marca Dengvaxia y fabricada por Sanofi Pasteur, es una vacuna quimérica viva atenuada tetravalente fabricada con tecnología de ADN recombinante mediante la sustitución de los genes estructurales PrM (premembrana) y E (envoltura) de la vacuna de la cepa 17D atenuada de la fiebre amarilla por los de los cuatro serotipos del dengue.

Las pruebas indican que la CYD-TDV es parcialmente eficaz en la prevención de la infección, pero puede dar lugar a un mayor riesgo de enfermedad grave en aquellos que no han sido infectados previamente y que luego contraen la enfermedad.

No está claro por qué la población seronegativa vacunada tiene resultados adversos más graves.

Una hipótesis plausible es el fenómeno de la potenciación dependiente de anticuerpos (ADE). El virólogo estadounidense Scott Halstead fue uno de los primeros investigadores en identificar el fenómeno ADE. El Dr. Halstead y su colega, el Dr. Phillip Russell, propusieron que la vacuna sólo se utilizara después de las pruebas de anticuerpos, para descartar una exposición previa al dengue y evitar la vacunación de individuos sero-negativos.Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, dolor en el lugar de la inyección y dolores musculares generales.

Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia.

No se recomienda su uso en personas con una función inmunitaria deficiente.

No está clara la seguridad de su uso durante el embarazo.

Dengvaxia es una vacuna debilitada pero viva y funciona desencadenando una respuesta inmunitaria contra cuatro tipos de virus del dengue.Dengvaxia se comercializó en 2016, en 11 países: México, Filipinas, Indonesia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Tailandia y Singapur.

En 2019 se aprobó su uso médico en Estados Unidos.

Está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En Indonesia cuesta unos 207 dólares por las tres dosis recomendadas a partir de 2016.En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se utilizara en personas que hubieran tenido previamente una infección por dengue, ya que los resultados podrían empeorar en quienes no se hubieran infectado previamente.

Esto llevó a la controversia sobre la vacunación contra el dengue en Filipinas en 2017-18, donde más de 733.000 niños y más de 50.000 adultos voluntarios fueron vacunados independientemente del estado serológico.La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los países consideren la vacunación con la vacuna contra el dengue CYD-TDV solo si el riesgo de dengue grave en individuos seronegativos puede minimizarse, ya sea a través de la detección previa a la vacunación o la documentación reciente de las altas tasas de seroprevalencia en el área (al menos el 80% a la edad de nueve años).

La OMS actualizó sus recomendaciones sobre el uso de Dengvaxia en septiembre de 2018, basándose en la evidencia de que los receptores seronegativos de la vacuna tienen un riesgo excesivo de dengue grave en comparación con los individuos seronegativos no vacunados.En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se utilizara en personas que hubieran tenido previamente una infección por dengue, ya que de lo contrario había evidencia de que podía empeorar las infecciones posteriores.

El protocolo inicial no requería muestras de sangre de referencia antes de la vacunación para establecer un conocimiento del mayor riesgo de dengue grave en los participantes que no habían estado expuestos previamente.

En noviembre de 2017, Sanofi reconoció que algunos participantes corrían el riesgo de sufrir dengue grave si no habían estado expuestos previamente a la infección; posteriormente, el gobierno filipino suspendió el programa de inmunización masiva con el respaldo de la OMS, que inició una revisión de los datos de seguridad.En los ensayos de fase III realizados en América Latina y Asia participaron más de 31.000 niños de entre dos y 14 años. En los primeros informes de los ensayos, la eficacia de la vacuna fue del 56,5% en el estudio asiático y del 64,7% en el estudio latinoamericano en pacientes que recibieron al menos una inyección de la vacuna.

La eficacia varió según el serotipo.

En ambos ensayos, la vacuna redujo en un 80% el número de casos de dengue grave. Un análisis de los estudios latinoamericano y asiático al tercer año de seguimiento mostró que la eficacia de la vacuna era del 65,6% en la prevención de la hospitalización en niños mayores de nueve años, pero considerablemente mayor (81,9%) para los niños que eran seropositivos (indicando una infección previa por dengue) al inicio.

La serie de vacunación consta de tres inyecciones a los 0, 6 y 12 meses.La vacuna fue aprobada en México, Filipinas y Brasil en diciembre de 2015, y en El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Indonesia, Tailandia y Singapur en 2016. Con el nombre comercial de Dengvaxia, está aprobada para su uso en personas de nueve años en adelante y puede prevenir los cuatro serotipos.

TAK-003

TAK-003 o DENVax es una vacuna quimérica recombinante con componentes de DENV1, DENV3 y DENV4 en una columna vertebral del virus del dengue tipo 2 (DENV2) desarrollada originalmente en la Universidad de Mahidol en Bangkok y ahora financiada por Inviragen (DENVax) y Takeda (TAK-003).

Los ensayos de fase I y II se llevaron a cabo en Estados Unidos, Colombia, Puerto Rico, Singapur y Tailandia.Según los datos de 18 meses publicados en la revista Lancet Infectious Diseases, indicaron que TAK-003 produjo respuestas sostenidas de anticuerpos contra las cuatro cepas del virus, independientemente de la exposición previa al dengue y del esquema de dosificación.Los datos del ensayo de fase III, que comenzó en septiembre de 2016, muestran que TAK-003 fue eficaz contra el dengue sintomático.

Parece que TAK-003 no carece de eficacia en personas seronegativas ni les causa potencialmente daños, a diferencia de CYD-TDV.

Los datos parecen mostrar sólo una eficacia moderada en otros serotipos del dengue distintos del DENV2.En marzo de 2021, la Agencia Europea del Medicamento aceptó el paquete de presentación de TAK-003 destinado a los mercados fuera de la UE.

En desarrollo

TV-003/005

TV-003/005 es una mezcla tetravalente de vacunas monovalentes, que fue desarrollada por el NIAID, que fueron probadas por separado para su seguridad e inmunogenicidad.

La vacuna ha superado los ensayos de fase I y los estudios de fase II en Estados Unidos, Tailandia, Bangladesh, India y Brasil.

El NIH ha concedido la licencia de su tecnología a Panacea Biotec, el Instituto Butantan, Merck y Medigen para su desarrollo y fabricación a escala comercial.

Panacea Biotec está realizando estudios clínicos de fase II en la India y una empresa de Vietnam (VABIOTECH) está realizando pruebas de seguridad y desarrollando un plan de ensayos clínicos.

Las cuatro empresas participan en estudios de una vacuna TetraVax-DV en colaboración con los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU.

TDENV PIV

TDENV PIV (vacuna inactivada purificada contra el virus del dengue tetravalente) está siendo sometida a ensayos de fase I como parte de una colaboración entre GlaxoSmithKline (GSK) y el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR).

También se está evaluando en un estudio de fase II una formulación sinérgica con otra vacuna candidata viva atenuada (estrategia de prime-boost).

En el prime-boosting, a un tipo de vacuna le sigue un refuerzo con otro tipo en un intento de mejorar la inmunogenicidad.

V180

Merck está estudiando vacunas de subunidades recombinantes expresadas en células de Drosophila.

A partir de 2019, ha completado la fase I y las formulaciones de V180 resultaron ser generalmente bien toleradas.

Vacunas de ADN

En 2011, el Centro de Investigación Médica Naval intentó desarrollar una vacuna monovalente de plásmido de ADN, pero los primeros resultados mostraron que solo era moderadamente inmunógena.

Sociedad y cultura

Coste

En Indonesia, cuesta alrededor de 207 dólares las tres dosis recomendadas a partir de 2016.

Polémica en Filipinas

La controversia sobre la vacuna contra el dengue de 2017 en Filipinas implicó un programa de vacunación dirigido por el Departamento de Salud de Filipinas (DOH). El DOH vacunó a los escolares con la vacuna contra el dengue CYD-TDV (Dengvaxia) de Sanofi Pasteur.

Algunos de los niños que recibieron la vacuna nunca habían sido infectados por el virus del dengue.

El programa se interrumpió cuando Sanofi Pasteur informó al gobierno de que la vacuna podía exponer a las personas no infectadas anteriormente a un riesgo algo mayor de sufrir un caso grave de dengue.

Surgió una controversia política sobre si el programa se llevó a cabo con suficiente cuidado y sobre quién debía ser responsable del supuesto daño a los niños vacunados.