Vacuna contra la viruela

Vacuna contra la viruela
La vacuna contra la viruela fue la primera que se desarrolló contra una enfermedad contagiosa.

En 1796, el médico británico Edward Jenner demostró que una infección con el virus de la viruela de las vacas, relativamente suave, confería inmunidad contra el virus mortal de la viruela.

La viruela de las vacas sirvió como vacuna natural hasta que apareció la vacuna moderna contra la viruela en el siglo XX. Entre 1958 y 1977, la Organización Mundial de la Salud llevó a cabo una campaña mundial de vacunación que erradicó la viruela, convirtiéndola en la única enfermedad humana que ha sido erradicada.

Aunque la vacunación rutinaria contra la viruela ya no se realiza en el público en general, la vacuna se sigue produciendo para proteger contra el bioterrorismo, la guerra biológica y la viruela del mono.El término vacuna deriva de la palabra latina que significa vaca, lo que refleja los orígenes de la vacunación contra la viruela.

Sin embargo, el origen exacto de la vacuna contra la viruela no está claro. En el siglo XX, la vacuna contra la viruela se identificó como una especie viral separada conocida como vaccinia, que era serológicamente distinta de la viruela de las vacas. La secuenciación del genoma completo ha demostrado que la vaccinia es idéntica en un 99,7% a la viruela del caballo, siendo la viruela de la vaca un pariente cercano.

Tipos

Dryvax

Es una vacuna contra la viruela con linfa de ternera liofilizada.

Es la vacuna contra la viruela más antigua del mundo, creada a finales del siglo XIX por American Home Products, un predecesor de Wyeth. En la década de 1940, Wyeth era el principal fabricante estadounidense de la vacuna y el único en la década de 1960. Después de que las autoridades sanitarias mundiales declararan que la viruela había sido erradicada de la naturaleza en 1980, Wyeth dejó de fabricar la vacuna.Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE.UU. mantuvieron una reserva para su uso en caso de emergencia.

En 2003 esta reserva ayudó a contener un brote de viruela del mono en Estados Unidos.

En febrero de 2008, los CDC se deshicieron de la última de sus 12 millones de dosis de Dryvax.

Su suministro está siendo sustituido por ACAM2000, un producto más moderno fabricado en laboratorios por Acambis, una división de Sanofi Pasteur.

En agosto de 2014, se entregaron 24 millones de dosis de Imvamune a la Reserva Nacional Estratégica (SNS) de Estados Unidos para su uso por parte de personas con sistemas inmunitarios debilitados o con dermatitis atópica.Dryvax es una preparación de virus vivos de vaccinia preparada a partir de linfa de ternera.

Puede contener trazas de los siguientes antibióticos (añadidos durante el proceso): sulfato de neomicina, cloretraciclina, sulfato de polimixina B y sulfato de dihidroestreptomicina.

Dryvax tiene efectos secundarios graves en alrededor del 1% al 2% de los casos.

Imvamune

Imvanex (Vaccinia Ankara modificada - Bavarian Nordic) es una vacuna contra la viruela no replicante desarrollada y fabricada por Bavarian Nordic.

Fue aprobada en la Unión Europea para la inmunización activa contra la viruela en adultos en julio de 2013, y fue aprobada en Canadá, donde se comercializa como Imvamune.

En su camino hacia la aprobación en los Estados Unidos, Imvamune se somete a una serie adicional de estudios de evaluación.Imvanex contiene una forma modificada del virus de la vaccinia, Vaccinia Ankara modificada, que no se replica en las células humanas y, por tanto, no causa los graves efectos secundarios que se observan con las vacunas replicantes contra la viruela.

Estas vacunas replicantes utilizan diferentes cepas del virus vaccinia, que se replican en el ser humano, y no se recomiendan para las personas con inmunodeficiencias y trastornos cutáneos exfoliativos, como el eczema o la dermatitis atópica.

Las vacunas que contienen virus vaccinia se utilizaron eficazmente en la campaña de erradicación de la viruela.

Debido a las similitudes entre la vaccinia y el virus de la viruela, se ha demostrado que los anticuerpos producidos contra la vaccinia protegen contra la viruela.

A diferencia de las vacunas contra la viruela replicante, que se aplican por escarificación con una aguja bifurcada, Imvanex se administra por inyección por vía subcutánea.La vacuna viva no replicante contra la viruela y la viruela del mono Jynneos fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en septiembre de 2019. Jynneos se conocía anteriormente como MVA-BN.

ACAM2000

ACAM2000 es una vacuna contra la viruela desarrollada por Acambis.

Su uso fue aprobado en Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 31 de agosto de 2007. Contiene virus vaccinia vivo, clonado a partir de la misma cepa utilizada en una vacuna anterior, Dryvax.

Mientras que el virus Dryvax se cultivó en la piel de terneros y se liofilizó, el virus ACAM2000s se cultiva en células epiteliales de riñón (células Vero) de un mono verde africano.

La eficacia y la incidencia de reacciones adversas son similares a las de Dryvax.

La vacuna no está disponible de forma rutinaria para el público estadounidense; sin embargo, se utiliza en el ejército y se mantiene en la Reserva Nacional Estratégica.Una gota de ACAM2000 se administra por la vía percutánea (escarificación) utilizando 15 pinchazos de una aguja bifurcada.

El ACAM2000 no debe inyectarse por vía intradérmica, subcutánea, intramuscular o intravenosa.

Linfa de ternera

La linfa de ternera era el nombre dado a un tipo de vacuna contra la viruela utilizada en el siglo XIX, y que se siguió fabricando hasta la década de 1970. La linfa de ternera ya se conocía en Italia en 1805, pero fue la Conferencia Médica de Lyon de 1864 la que dio a conocer la técnica al mundo entero.

En 1898, la linfa de ternera se convirtió en el método estándar de vacunación contra la viruela en el Reino Unido, cuando se prohibió la vacunación de brazo a brazo (debido a complicaciones como la transmisión simultánea de sífilis, erisipela o la propia viruela).

Seguridad

La vacuna es infecciosa, lo que mejora su eficacia, pero causa graves complicaciones a las personas con el sistema inmunitario deteriorado (por ejemplo, los pacientes de quimioterapia y SIDA, y las personas con eczema), y aún no se considera segura para las mujeres embarazadas.

Una mujer que planea concebir no debe recibir la vacuna contra la viruela.

Se han propuesto vacunas que sólo contienen virus vaccinia atenuados (un virus atenuado es aquel en el que la patogenicidad ha disminuido mediante pases en serie), pero algunos investigadores han cuestionado la posible eficacia de una vacuna de este tipo. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), "la vacunación dentro de los 3 días siguientes a la exposición evitará o disminuirá significativamente la gravedad de los síntomas de la viruela en la gran mayoría de las personas.

La vacunación entre 4 y 7 días después de la exposición probablemente ofrece cierta protección contra la enfermedad o puede modificar la gravedad de la misma".

Este, junto con la vacunación de los llamados primeros intervinientes, es el actual plan de acción que está diseñando el Departamento de Seguridad Nacional de los Estados Unidos (incluida la Agencia Federal de Gestión de Emergencias) en ese país.A partir de principios de 2003, el gobierno de los Estados Unidos inició un programa para vacunar a 500.000 profesionales sanitarios voluntarios en todo el país. Los destinatarios eran trabajadores sanitarios que serían los primeros en responder en caso de un ataque bioterrorista.

Muchos trabajadores sanitarios se negaron, preocupados por los efectos secundarios de la vacuna, y los sistemas sanitarios se negaron a participar.

En mayo de 2007, el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) votó por unanimidad que una nueva vacuna de virus vivos producida por Acambis, la ACAM2000, es segura y eficaz para su uso en personas con alto riesgo de exposición al virus de la viruela.

Sin embargo, debido a la alta tasa de efectos adversos graves, la vacuna sólo se pondrá a disposición de los CDC (parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos) para la Reserva Nacional Estratégica.

Historia

Variolación

La mortalidad de la forma grave de la viruela -variola mayor- era muy alta sin vacunación, hasta un 35% en algunos brotes.

Un método de inducción de la inmunidad conocido como inoculación, insuflación o "variolación" se practicaba antes del desarrollo de una vacuna moderna y probablemente ocurrió en África y China mucho antes de que la práctica llegara a Europa.

Es posible que también se practicara en la India, pero esto se discute; otros investigadores sostienen que los antiguos textos médicos sánscritos de la India no describen estas técnicas.

La primera referencia clara a la inoculación de la viruela la hizo el autor chino Wan Quan (1499-1582) en su Douzhen xinfa (痘疹心法), publicado en 1549. La inoculación contra la viruela no parece haberse generalizado en China hasta la época del reinado del emperador Longqing (r. 1567-1572) durante la dinastía Ming. En China, las costras de viruela en polvo se soplaban en la nariz de los sanos. Los pacientes desarrollaban un caso leve de la enfermedad y a partir de entonces eran inmunes a ella. La técnica tenía una tasa de mortalidad del 0,5-2,0%, pero era considerablemente menor que la tasa de mortalidad del 20-30% de la propia enfermedad.

La Royal Society de Londres recibió dos informes sobre la práctica china de la inoculación en 1700; uno del Dr. Martin Lister, que recibió un informe de un empleado de la Compañía de las Indias Orientales destinado en China, y otro de Clopton Havers.

Según Voltaire (1742), los turcos derivaron el uso de la inoculación de la vecina Circasia.

Voltaire no especula sobre la procedencia de la técnica de los circasianos, aunque informa de que los chinos la han practicado "estos cien años".La variolación también fue practicada a lo largo de la segunda mitad del siglo XVII por los médicos de Turquía, Persia y África.

En 1714 y 1716, se presentaron dos informes sobre el método turco de inoculación del Imperio Otomano a la Royal Society de Inglaterra, a cargo de Emmanuel Timoni, un médico afiliado a la embajada británica en Constantinopla, y Giacomo Pylarini.

Se atribuye a Lady Mary Wortley Montagu, esposa del embajador británico en la Constantinopla otomana, la introducción del proceso en Gran Bretaña en 1721. Las fuentes nos hablan de Montagu: "Cuando Lady Mary estuvo en el Imperio Otomano, descubrió la práctica local de inoculación contra la viruela llamada variolación".

En 1718 hizo variolar a su hijo de cinco años. Se recuperó rápidamente.

Volvió a Londres e hizo que Charles Maitland variolara a su hija en 1721, durante una epidemia de viruela.

Esto animó a la familia real británica a interesarse y se llevó a cabo una prueba de variolación en los presos de la cárcel de Newgate.

El ensayo tuvo éxito y en 1722 Carolina de Ansbach, la princesa de Gales, permitió a Maitland vacunar a sus hijos. El éxito de estas variolaciones aseguró al pueblo británico que el procedimiento era seguro.Estimulado por una grave epidemia, la variolación se empleó por primera vez en Norteamérica en 1721. El procedimiento se conocía en Boston desde 1706, cuando el predicador Cotton Mather lo aprendió de Onésimo, un hombre al que tenía como esclavo, que -como muchos de sus compañeros- había sido inoculado en África antes de ser secuestrado.

Esta práctica fue muy criticada al principio.

Sin embargo, un ensayo limitado demostró que se produjeron seis muertes de 244 que fueron variolados (2,5%), mientras que 844 de 5980 murieron de enfermedad natural (14%), y el proceso fue ampliamente adoptado en todas las colonias.La técnica de inoculación fue documentada con una tasa de mortalidad de sólo uno de cada mil. Dos años después de la aparición de la descripción de Kennedy, en marzo de 1718, el Dr. Charles Maitland inoculó con éxito al hijo de cinco años del embajador británico en la corte turca por orden de la esposa del embajador, Lady Mary Wortley Montagu, que cuatro años después introdujo la práctica en Inglaterra.

Un relato de la carta de Lady Mary Wortley Montagu a Sarah Chiswell, fechada el 1 de abril de 1717, desde la embajada turca describe este tratamiento: La viruela, tan fatal y tan generalizada entre nosotros, es aquí totalmente inocua gracias a la invención del injerto (que es el término que le dan). Hay un grupo de ancianas que se dedican a realizar la operación.

Todos los otoños, en el mes de septiembre, cuando disminuye el gran calor, la gente se envía unos a otros para saber si algún miembro de su familia está dispuesto a contraer la viruela.

Hacen fiestas con este propósito, y cuando se reúnen (comúnmente quince o dieciséis juntos) la anciana viene con una cáscara de nuez llena de la materia de la mejor clase de viruela y pregunta qué venas le gustaría tener abiertas Inmediatamente abre lo que le ofreces con una aguja grande (que no te da más dolor que un rasguño común) y pone en la vena todo el veneno que puede liar en la cabeza de su aguja, y después ata la pequeña herida con un trozo de cáscara hueca, y de esta manera abre cuatro o cinco venas. . . . Los niños o jóvenes pacientes juegan juntos todo el resto del día y están en perfecto estado de salud hasta el día ocho. Entonces la fiebre empieza a apoderarse de ellos y guardan la cama dos días, muy raramente tres. Rara vez tienen más de veinte o treinta en la cara, que nunca marcan, y al cabo de ocho días están tan bien como antes de la enfermedad.

. . . No hay ningún ejemplo de nadie que haya muerto en ella, y puedes creer que estoy muy satisfecho de la seguridad del experimento, ya que tengo la intención de probarlo con mi querido hijo pequeño.

Soy lo suficientemente patriota como para esforzarme en poner de moda este útil invento en Inglaterra, y no dejaría de escribir a algunos de nuestros médicos muy particularmente sobre ello si conociera a alguno de ellos que creyera tener la suficiente virtud como para destruir una rama tan considerable de sus ingresos por el bien de la humanidad, pero ese mal es demasiado beneficioso para ellos como para no exponer a todo su resentimiento al valiente que se comprometa a ponerle fin. Tal vez, si vivo para volver, pueda, sin embargo, tener valor para guerrear con ellos.

La vacunación temprana

En los primeros días empíricos de la vacunación, antes del trabajo de Louis Pasteur para establecer la teoría de los gérmenes y de Joseph Lister sobre la antisepsia y la asepsia, había una considerable infección cruzada.

Se cree que William Woodville, uno de los primeros vacunadores y director del Hospital de la Viruela de Londres, contaminó la materia de la viruela de las vacas -la vacuna- con materia de la viruela y esto produjo esencialmente la variolación.

Otros materiales de la vacuna no procedían de forma fiable de la viruela de las vacas, sino de otras erupciones cutáneas del ganado.

En los tiempos modernos, un modelo científico eficaz y una producción controlada fueron importantes para reducir estas causas de aparente fracaso o enfermedad iatrogénica.Durante los primeros días de experimentación empírica, en 1758, el calvinista estadounidense Jonathan Edwards murió a causa de una inoculación de viruela.

Algunos de los primeros estudios estadísticos y epidemiológicos fueron realizados por James Jurin en 1727 y Daniel Bernoulli en 1766. En 1768, el Dr. John Fewster informó de que la variolación no inducía ninguna reacción en las personas que habían tenido viruela de las vacas. Fewster era contemporáneo y amigo de Jenner.

El Dr. Rolph, otro médico de Gloucestershire, afirmó que todos los médicos experimentados de la época eran conscientes de ello.Edward Jenner nació en Berkeley, Inglaterra.

A la edad de 13 años, fue aprendiz del boticario Daniel Ludlow y más tarde del cirujano George Hardwick en la cercana Sodbury.

Observó que las personas que se contagiaban de la viruela de las vacas mientras trabajaban con el ganado eran conocidas por no contagiarse de la viruela.

Jenner supuso que existía una conexión causal, pero la idea no fue aceptada en ese momento.

De 1770 a 1772 Jenner recibió formación avanzada en Londres, en el Hospital St Georges y como alumno particular de John Hunter, y luego volvió a establecer su práctica en Berkeley.

Cuando se produjo una epidemia de viruela, aconsejó a los ganaderos locales que se inocularan, pero éstos le dijeron que su anterior infección de viruela de las vacas evitaba la viruela.

Esto confirmó su sospecha de la infancia, y estudió más a fondo la viruela de las vacas, presentando un documento sobre ella a su sociedad médica local.Quizás ya había una comprensión pública informal de alguna conexión entre la resistencia a la enfermedad y el trabajo con el ganado.

La "bella lechera" parece haber sido una imagen frecuente en el arte y la literatura de esta época.

Pero se sabe con certeza que en los años siguientes a 1770, al menos seis personas en Inglaterra y Alemania (Sevel, Jensen, Jesty 1774, Rendall, Plett 1791) probaron con éxito la posibilidad de utilizar la vacuna contra la viruela de las vacas como inmunización contra la viruela en los seres humanos.

En 1796, Sarah Nelmes, una lechera local, contrajo la viruela de las vacas y acudió a Jenner para recibir tratamiento.

Jenner aprovechó la oportunidad para probar su teoría.

Inoculó a James Phipps, el hijo de ocho años de su jardinero, con material tomado de las lesiones de viruela de las vacas en la mano de Sarah. Tras una leve fiebre y la esperada lesión local, James se recuperó a los pocos días. Unos dos meses más tarde, Jenner inoculó a James en ambos brazos con material procedente de un caso de viruela, sin efecto alguno; el niño era inmune a la viruela.Jenner envió un documento informando de sus observaciones a la Royal Society en abril de 1797. No se presentó formalmente y no se menciona en los registros de la Sociedad.

Jenner había enviado el documento de manera informal a Sir Joseph Banks, presidente de la Sociedad, quien pidió a Everard Home su opinión.

Las reseñas de su informe rechazado, publicadas por primera vez en 1999, eran escépticas y pedían más vacunaciones Se realizaron más vacunaciones y en 1798 Jenner publicó su obra titulada An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae, una enfermedad descubierta en algunos condados del oeste de Inglaterra, particularmente en Gloucestershire y conocida con el nombre de Cow Pox. Se trataba de un análisis de 23 casos, entre los que se encontraban varios individuos que habían resistido a la exposición natural tras una viruela de las vacas anterior.

No se sabe cuántos de ellos fueron vacunados por Jenner o desafiados por la inoculación del virus de la viruela; por ejemplo, el caso 21 incluía "varios niños y adultos".

Lo más importante es que al menos cuatro de las personas a las que Jenner inoculó deliberadamente el virus de la viruela resistieron.

Entre ellos se encontraban el primer y el último paciente de una serie de transferencias de brazo a brazo. Llegó a la conclusión de que la inoculación de la viruela bovina era una alternativa segura a la inoculación de la viruela, pero afirmó precipitadamente que el efecto protector era de por vida. Esto último resultó ser incorrecto.

Jenner también intentó distinguir entre la viruela bovina "verdadera", que producía el resultado deseado, y la viruela bovina "espuria", que era ineficaz y/o producía una reacción grave. Las investigaciones modernas sugieren que Jenner intentaba distinguir entre los efectos causados por lo que ahora se reconocería como vacuna no infecciosa, un virus diferente (por ejemplo, los nódulos de paravaccinia/milker), o patógenos bacterianos contaminantes.

Esto causó confusión en su momento, pero se convertiría en un criterio importante en el desarrollo de vacunas.

Otra fuente de confusión fue la creencia de Jenner de que la vacuna totalmente eficaz obtenida de las vacas tenía su origen en una enfermedad equina, a la que se refirió erróneamente como grasa. Esto fue criticado en su momento, pero pronto se introdujeron vacunas derivadas de la viruela del caballo, que más tarde contribuyeron al complicado problema del origen del virus de la vaccinia, el virus de la vacuna actual.La introducción de la vacuna en el Nuevo Mundo tuvo lugar en Trinity, Terranova, en 1798 por el Dr. John Clinch, amigo de la infancia y colega médico de Jenner.

La primera vacuna contra la viruela en Estados Unidos se administró en 1799. El médico Valentine Seaman vacunó a sus hijos contra la viruela utilizando un suero adquirido a Jenner.

En 1800, el trabajo de Jenner se había publicado en los principales idiomas europeos y había llegado a Benjamin Waterhouse en Estados Unidos, lo que indica una rápida difusión y un gran interés.

A pesar de algunas preocupaciones sobre la seguridad de la vacunación, la mortalidad con la vacuna cuidadosamente seleccionada era casi nula, y pronto se utilizó en toda Europa y Estados Unidos.En 1804, la Expedición Balmis, una misión oficial española comandada por Francisco Javier de Balmis, navegó para difundir la vacuna por todo el Imperio Español, primero a las Islas Canarias y luego a la América Central española.

Mientras su ayudante, José Salvany, llevaba la vacuna a las costas occidentales y orientales de la Sudamérica española, Balmis navegó hasta Manila, en Filipinas, y hasta Cantón y Macao, en la costa china. Regresó a España en 1806.No se puede responder con certeza a la pregunta de quién fue el primero en probar la inoculación de la viruela vacuna/.

Se dispone de la mayor parte de la información, aunque todavía limitada, sobre Benjamin Jesty, Peter Plett y John Fewster.

En 1774, Jesty, un granjero de Yetminster, en Dorset, al observar que las dos lecheras que vivían con su familia eran inmunes a la viruela, inoculó a su familia con viruela de vaca para protegerla de la viruela.

En su momento atrajo ciertas críticas y burlas locales, y luego el interés disminuyó.

Más tarde, la atención se centró en Jesty, que fue llevado a Londres en 1802 por críticos celosos de la prominencia de Jenner en un momento en el que éste solicitaba una recompensa económica al Parlamento.

En 1790-92, Peter Plett, un profesor de Holstein, informó a la Facultad de Medicina de la Universidad de Kiel de los resultados limitados de la inoculación de la viruela vacuna.

Sin embargo, la Facultad se inclinó por la variolación y no tomó ninguna medida.

John Fewster, un cirujano amigo de Jenner de la cercana Thornbury, discutió la posibilidad de la inoculación de la viruela de las vacas en reuniones tan tempranas como 1765. Es posible que haya realizado algunas inoculaciones de viruela de las vacas en 1796, más o menos al mismo tiempo que Jenner vacunó a Phipps.

Sin embargo, Fewster, que tenía una floreciente práctica de variolación, puede haber considerado esta opción pero utilizó la viruela en su lugar. Pensaba que la vacunación no ofrecía ninguna ventaja sobre la variolación, pero mantuvo un contacto amistoso con Jenner y ciertamente no reclamó la prioridad de la vacunación cuando los críticos atacaron la reputación de Jenner.

Parece claro que la idea de utilizar la viruela de las vacas en lugar de la viruela para la inoculación se consideró, y de hecho se intentó, a finales del siglo XVIII, y no sólo por la profesión médica.

Por lo tanto, Jenner no fue el primero en probar la inoculación de la viruela de las vacas. Sin embargo, fue el primero en publicar sus pruebas y distribuir libremente la vacuna, proporcionar información sobre la selección del material adecuado y mantenerla mediante la transferencia de brazo a brazo Un estudio de las vacunas en 1900 encontró grandes variaciones en la contaminación bacteriana.

Las vacunas emitidas por el Establecimiento de Vacunas del Gobierno contenían 5.000 bacterias por gramo, mientras que las vacunas comerciales contenían hasta 100.000 por gramo. El nivel de contaminación bacteriana no se reguló hasta que la Ley de Sustancias Terapéuticas de 1925 estableció un límite máximo de 5.000 por gramo y rechazó cualquier lote de vacunas que contuviera los organismos causantes de la erisipela o de las infecciones de las heridas.

Desgraciadamente, la vacuna glicerolada perdió pronto su potencia a temperatura ambiente, lo que restringió su uso en climas tropicales.

Sin embargo, siguió utilizándose en la década de 1970 cuando se disponía de una cadena de frío satisfactoria.

Los productores de vacunas siguieron utilizándola ampliamente durante la campaña de erradicación de la viruela.

Una encuesta de la OMS a 59 productores, algunos de los cuales utilizaban más de una fuente de vacunas, reveló que 39 utilizaban terneros, 12 ovejas y 6 búfalos de agua, mientras que sólo 3 fabricaban vacunas en cultivo celular y 3 en huevos de gallina embrionados.

La vacuna inglesa se fabricó ocasionalmente en ovejas durante la Primera Guerra Mundial, pero a partir de 1946 sólo se utilizaron ovejas.A finales de los años 40 y principios de los 50, Leslie Collier, un microbiólogo inglés que trabajaba en el Instituto Lister de Medicina Preventiva, desarrolló un método para producir una vacuna liofilizada estable al calor en forma de polvo. Collier añadió un 0,5% de fenol a la vacuna para reducir el número de contaminantes bacterianos, pero la etapa clave fue añadir un 5% de peptona a la vacuna líquida antes de dispensarla en ampollas.

Esto protegió el virus durante el proceso de liofilización.

Tras el secado, las ampollas se sellaron bajo nitrógeno.

Al igual que otras vacunas, una vez reconstituida se volvía ineficaz tras 1-2 días a temperatura ambiente.

Sin embargo, la vacuna seca era 100% efectiva cuando se reconstituía después de 6 meses de almacenamiento a 37 °C (99 °F), lo que permitía transportarla y almacenarla en zonas tropicales remotas.

El método de Collier se fue utilizando cada vez más y, con pequeñas modificaciones, se convirtió en el estándar de producción de vacunas adoptado por la Unidad de Erradicación de la Viruela de la OMS cuando inició su campaña mundial de erradicación de la viruela en 1967, momento en el que 23 de los 59 fabricantes utilizaban la cepa Lister.

En una carta sobre los hitos de la historia de la vacuna contra la viruela, escrita y citada por Derrick Baxby, Donald Henderson, jefe de la Unidad de Erradicación de la Viruela de 1967 a 1977, escribió: "Copeman y Collier hicieron una enorme contribución por la que, en mi opinión, ninguno de los dos recibió nunca el debido reconocimiento".

La vacuna de la viruela se inoculaba por medio de rasguños en las capas superficiales de la piel, y para ello se utilizaba una gran variedad de instrumentos, desde simples agujas hasta instrumentos con resortes de varias puntas y cuchillas, diseñados específicamente para este fin. Basándose en las pruebas iniciales con agujas textiles con los ojos cortados transversalmente a la mitad, desarrolló la aguja bifurcada.

Se trataba de una horquilla afilada de dos puntas diseñada para sostener por capilaridad una dosis de vacuna liofilizada reconstituida.

Fácil de usar con un mínimo de formación, barata de producir (5 dólares por 1000), utilizando cuatro veces menos vacuna que otros métodos, y reutilizable repetidamente tras la esterilización con llama, se utilizó en todo el mundo en la campaña de erradicación de la viruela de la OMS a partir de 1968. Rubin calculó que se utilizó para realizar 200 millones de vacunaciones al año durante los últimos años de la campaña.

Las personas que participaron estrechamente en la campaña recibieron la "Orden de la Aguja Bifurcada".

Esta, una iniciativa personal de Donald Henderson, era una insignia para la solapa, diseñada y confeccionada por su hija, formada por la aguja con forma de "O". Esto representaba el "Objetivo Cero", el objetivo de la campaña.

Erradicación de la viruela

La viruela se erradicó mediante una búsqueda internacional masiva de brotes, respaldada por un programa de vacunación, que comenzó en 1967. Fue organizado y coordinado por una unidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS), creada y dirigida por Donald Henderson.

El último caso en América se produjo en 1971 (Brasil), en el sudeste asiático (Indonesia) en 1972, y en el subcontinente indio en 1975 (Bangladesh).

Tras dos años de búsqueda intensiva, el que resultó ser el último caso endémico en todo el mundo se produjo en Somalia, en octubre de 1977. Una Comisión Mundial para la Certificación de la Erradicación de la Viruela, presidida por Frank Fenner, examinó las pruebas de todos los países donde la viruela había sido endémica y los visitó cuando fue necesario.

En diciembre de 1979 concluyeron que la viruela había sido erradicada, conclusión que fue respaldada por la Asamblea General de la OMS en mayo de 1980. Sin embargo, a pesar de que la enfermedad estaba siendo erradicada, todavía quedaban reservas de virus de la viruela en muchos laboratorios

Origen

El origen exacto de la vacuna moderna contra la viruela no está claro. Edward Jenner había obtenido su vacuna de la vaca, por lo que llamó al virus vaccinia, por la palabra latina para vaca. Jenner creía que tanto la viruela de las vacas como la viruela eran virus que se originaban en el caballo y pasaban a la vaca. Algunos médicos siguieron esta especulación inoculando a los humanos con la viruela del caballo.

La situación se complicó aún más cuando Louis Pasteur desarrolló técnicas para crear vacunas en el laboratorio a finales del siglo XIX. A medida que los investigadores médicos sometían a los virus a pases en serie, un registro inadecuado dio lugar a la creación de cepas de laboratorio con orígenes poco claros.A principios del siglo XX, los orígenes de la vacuna contra la viruela eran irremediablemente confusos.

¿Se originó la vacuna en la viruela, en la viruela del caballo o en la viruela de la vaca? En la comunidad médica y científica existían varias hipótesis contrapuestas.

Algunos creían que la vaca de Edward Jenner había sido inoculada accidentalmente con viruela.

Otros creían que la viruela y la vaccinia compartían un ancestro común.

En 1939, Allan Watt Downie demostró que el virus de la vaccinia era serológicamente distinto del virus "espontáneo" de la viruela vacuna.

Este trabajo estableció que la vaccinia y la viruela de las vacas son dos especies virales distintas.

El término vaccinia se refiere ahora sólo a la vacuna contra la viruela, mientras que la viruela vacuna ya no tiene nombre en latín.El desarrollo de la secuenciación del genoma completo en la década de 1990 permitió construir un árbol filogenético de los ortopoxvirus.

Las cepas de vaccinia son las más parecidas entre sí, seguidas de las de viruela del caballo y viruela del conejo.

Los parientes más cercanos de la vaccinia son las cepas encontradas en Rusia, Finlandia y Austria.

De las 20 cepas de viruela bovina que se han secuenciado, las cepas de viruela bovina encontradas en Gran Bretaña son las menos relacionadas con la vaccinia.

Sin embargo, el origen exacto de la vaccinia sigue sin estar claro. Aunque se sabe que la viruela del conejo es una cepa de laboratorio de la vaccinia, la conexión entre la vaccinia y la viruela del caballo sigue siendo objeto de debate.

Algunos científicos creen que la viruela del caballo es la cepa ancestral que evolucionó hacia la vaccinia.

Se creía que la viruela del caballo se había extinguido en la naturaleza en 2013, pero los científicos sintetizaron polémicamente la viruela del caballo en 2017.

Terminología

La palabra "vacuna" deriva de Variolae vaccinae (es decir, viruela de las vacas), el término ideado por Jenner para denotar la viruela de las vacas y utilizado en el largo título de su An enquiry into the causes and effects of Variolae vaccinae, known by the name of cow pox. Vaccination, el término que pronto sustituyó a cowpox inoculation y vaccine inoculation, fue utilizado por primera vez en la prensa por el amigo de Jenner, Richard Dunning, en 1800. Inicialmente, los términos vacuna/vacunación se referían únicamente a la viruela, pero en 1881 Louis Pasteur propuso que, en honor a Jenner, se ampliaran los términos para abarcar las nuevas inoculaciones protectoras que se estaban introduciendo.

Reservas de vacunas

A finales de 2001, los gobiernos de Estados Unidos y el Reino Unido consideraron la posibilidad de almacenar vacunas contra la viruela, incluso asegurando a la opinión pública que no existía una amenaza "específica o creíble" de bioterrorismo.

Más tarde, el director del Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología VECTOR advirtió que los terroristas podrían atraer fácilmente a antiguos investigadores soviéticos mal pagados para que entregaran muestras que se utilizarían como arma, diciendo: "Todo lo que se necesita es un fanático enfermo para llegar a un lugar poblado".

El sistema sanitario mundial no está preparado para ello". En el Reino Unido se produjo una controversia sobre la empresa contratada para suministrar la vacuna.

Esto se debió a las conexiones políticas de su propietario, Paul Drayson, y a las dudas sobre la elección de la cepa de la vacuna.

La cepa era diferente a la utilizada en Estados Unidos.

Los planes de vacunación masiva en Estados Unidos se paralizaron al cuestionarse la necesidad de la inoculación.