Vacuna contra la gripe

VirusEnfermedades o afecciones
Orthomyxoviridae (virus de la gripe)Gripe

Marcas de la vacuna
Agriflu, Fluarix, Flubio, FluLaval, FluMist, Fluvirin, Fluzone, Influvac, Pandemrix, Vaxigrip

Vacuna contra la gripe
Las vacunas contra la gripe, también conocidas como vacunas antigripales o inyecciones antigripales, son vacunas que protegen contra la infección por los virus de la gripe. Se desarrollan nuevas versiones de las vacunas dos veces al año, ya que el virus de la gripe cambia rápidamente.

Aunque su eficacia varía de un año a otro, la mayoría proporciona una protección entre moderada y alta contra la gripe. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos estiman que la vacunación contra la gripe reduce las enfermedades, las visitas médicas, las hospitalizaciones y las muertes.

Los trabajadores vacunados que contraen la gripe vuelven al trabajo medio día antes por término medio. La eficacia de la vacuna en los mayores de 65 años sigue siendo incierta debido a la falta de investigación de alta calidad.

La vacunación de los niños puede proteger a los que les rodean.La vacunación contra la gripe comenzó en la década de 1930, y la disponibilidad a gran escala en Estados Unidos empezó en 1945. La Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE.UU. recomiendan la vacunación anual para casi todas las personas mayores de seis meses, especialmente las de alto riesgo.

El Centro Europeo de Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) también recomienda la vacunación anual de los grupos de alto riesgo.

Entre estos grupos se encuentran las mujeres embarazadas, los ancianos, los niños de entre seis meses y cinco años, las personas con determinados problemas de salud y las que trabajan en el sector sanitario.Las vacunas son, en general, seguras; entre el cinco y el diez por ciento de los niños vacunados presentan fiebre, y pueden aparecer dolores musculares o sensación de cansancio temporales.

En algunos años, la vacuna se relacionó con un aumento del síndrome de Guillain-Barré entre las personas mayores, con una tasa de aproximadamente un caso por cada millón de dosis. Aunque la mayoría de las vacunas contra la gripe se producen con proteínas de huevo, se siguen recomendando como seguras para las personas que tienen alergias graves al huevo, ya que no se ha demostrado un mayor riesgo de reacción alérgica a las vacunas a base de huevo en las personas con alergia al huevo. Las vacunas producidas con otras tecnologías, en particular las vacunas recombinantes y las basadas en cultivos celulares en lugar de proteínas de huevo, empezaron a estar disponibles a partir de 2012 en Estados Unidos, y posteriormente en Europa y Australia.

Las vacunas contra la gripe no se recomiendan en aquellos que han tenido una alergia grave a las versiones anteriores de la propia vacuna.

La vacuna se presenta en formas virales inactivas y debilitadas.

La vacuna viva y debilitada no suele recomendarse en mujeres embarazadas, niños menores de dos años, adultos mayores de 50 años o personas con un sistema inmunitario debilitado.

Dependiendo del tipo, pueden inyectarse en un músculo, pulverizarse en la nariz o inyectarse en la capa media de la piel (intradérmica).

La vacuna intradérmica no estuvo disponible durante las temporadas de gripe 2018-2019 y 2019-2020.

Historia

Las vacunas se utilizan tanto en humanos como en no humanos.

Se entiende por vacuna humana a menos que se identifique específicamente como vacuna veterinaria, avícola o ganadera.

Orígenes y desarrollo

En la pandemia mundial de gripe española de 1918, "los farmacéuticos probaron todo lo que sabían, todo lo que habían oído, desde el antiguo arte de sangrar a los pacientes, hasta la administración de oxígeno, pasando por el desarrollo de nuevas vacunas y sueros (principalmente contra lo que ahora llamamos Hemophilus influenzae -nombre derivado del hecho de que originalmente se consideraba el agente etiológico- y varios tipos de neumococos).

En 1931, Ernest William Goodpasture y sus colegas de la Universidad de Vanderbilt informaron del crecimiento viral en huevos de gallina embrionados.

El trabajo se extendió al crecimiento del virus de la gripe por parte de varios trabajadores, como Thomas Francis, Jonas Salk, Wilson Smith y Macfarlane Burnet, lo que dio lugar a las primeras vacunas experimentales contra la gripe. En la década de 1940, el ejército estadounidense desarrolló las primeras vacunas inactivadas aprobadas para la gripe, que se utilizaron en la Segunda Guerra Mundial.

Los huevos de gallina siguieron utilizándose para producir el virus utilizado en las vacunas contra la gripe, pero los fabricantes mejoraron la pureza del virus mediante el desarrollo de procesos mejorados para eliminar las proteínas del huevo y reducir la reactividad sistémica de la vacuna.

En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó las vacunas contra la gripe fabricadas mediante el crecimiento del virus en cultivos celulares y se han aprobado las vacunas contra la gripe fabricadas a partir de proteínas recombinantes, con vacunas contra la gripe de origen vegetal que se están probando en ensayos clínicos.

Aceptación

Según los CDC: "La vacunación contra la gripe es el principal método para prevenir la gripe y sus complicaciones graves.

[...] La vacunación está asociada a la reducción de las enfermedades respiratorias relacionadas con la gripe y de las visitas al médico entre todos los grupos de edad, la hospitalización y la muerte entre las personas de alto riesgo, la otitis media entre los niños y el absentismo laboral entre los adultos.

Aunque los niveles de vacunación contra la gripe aumentaron sustancialmente durante la década de 1990, es necesario mejorar aún más los niveles de cobertura de la vacuna" La tecnología basada en el huevo (todavía en uso en 2019) para producir la vacuna contra la gripe se creó en la década de 1950. En el susto de la gripe porcina en Estados Unidos en 1976, el presidente Gerald Ford se enfrentó a una posible pandemia de gripe porcina.

El programa de vacunación se precipitó, pero estuvo plagado de retrasos y problemas de relaciones públicas.

Mientras tanto, los máximos esfuerzos de contención militar lograron, inesperadamente, confinar la nueva cepa a la única base del ejército donde se había originado.

En esa base, varios soldados cayeron gravemente enfermos, pero sólo uno murió.

El programa se canceló después de que cerca del 24% de la población hubiera recibido las vacunas.

Se calcula que el programa de vacunación produjo un exceso de muertes de veinticinco sobre los niveles anuales normales, así como un exceso de cuatrocientas hospitalizaciones, ambas por el síndrome de Guillain-Barré, lo que demuestra que la vacuna en sí no está exenta de riesgos.

El resultado puede citarse para respaldar las dudas persistentes sobre la vacunación, así como para contrarrestar las afirmaciones infundadas sobre la seguridad de la misma. Sin embargo, al final, incluso la denostada vacuna de 1976 puede haber salvado vidas. Un estudio de 2010 descubrió una respuesta inmunitaria significativamente mayor contra la pandemia de gripe H1N1 de 2009 en los participantes del estudio que se habían vacunado contra la gripe porcina en 1976.

Vacunas cuadrivalentes para la gripe estacional

La FDA aprobó en marzo de 2012 una vacuna antigripal cuadrivalente administrada por niebla nasal. Fluarix Quadrivalent fue aprobada por la FDA en diciembre de 2012.En 2014, el Comité Consultivo Nacional Canadiense sobre Inmunización (NACI) publicó una revisión de las vacunas cuadrivalentes contra la gripe.A partir de la temporada de gripe 2018-2019, la mayoría de las vacunas antigripales de dosis regulares a base de huevo y todas las vacunas antigripales recombinantes y de cultivo celular en Estados Unidos son cuadrivalentes.

En la temporada de gripe 2019-2020, todas las vacunas antigripales de dosis regulares y todas las vacunas antigripales recombinantes en los Estados Unidos son tetravalentes.En noviembre de 2019, la FDA aprobó Fluzone High-Dose Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos a partir de la temporada de gripe 2020-2021.En febrero de 2020, la FDA aprobó Fluad Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos.

En julio de 2020, la FDA aprobó tanto Fluad como Fluad Cuadrivalente para su uso en Estados Unidos en la temporada de gripe 2020-2021.

ARNm

En julio de 2021 comienza el estudio clínico de fase 1 de la vacuna contra la gripe, cuyo nombre en clave es ARNm-1010.

Usos médicos

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE.UU. recomiendan la vacuna contra la gripe como la mejor forma de proteger a las personas contra la gripe y evitar su propagación.

La vacuna antigripal también puede reducir la gravedad de la gripe si una persona contrae una cepa que la vacuna no contenía.

Un meta-análisis de 2012 descubrió que la vacuna contra la gripe era efectiva en el 67% de las ocasiones; las poblaciones que más se beneficiaron fueron los adultos seropositivos de entre 18 y 55 años (76%), los adultos sanos de entre 18 y 46 años (aproximadamente el 70%) y los niños sanos de entre seis y 24 meses (66%). La vacuna contra la gripe también parece proteger contra el infarto de miocardio, con un beneficio del 15 al 45%.

Eficacia

Una vacuna se evalúa por su eficacia -la medida en que reduce el riesgo de enfermedad en condiciones controladas- y su efectividad -la reducción del riesgo observada tras la puesta en marcha de la vacuna-.

En el caso de la gripe, se espera que la efectividad sea menor que la eficacia porque se mide utilizando las tasas de enfermedades similares a la gripe, que no siempre son causadas por la gripe. Las vacunas contra la gripe suelen mostrar una alta eficacia, medida por la producción de anticuerpos en modelos animales o en personas vacunadas.

Sin embargo, los estudios sobre la eficacia de las vacunas antigripales en el mundo real son difíciles; las vacunas pueden estar imperfectamente emparejadas, la prevalencia del virus varía mucho de un año a otro y la gripe se confunde a menudo con otras enfermedades similares a la gripe. Sin embargo, en la mayoría de los años (16 de los 19 años anteriores a 2007), las cepas de la vacuna antigripal se han ajustado bien a las cepas circulantes, e incluso una vacuna no ajustada puede proporcionar a menudo una protección cruzada.

El virus cambia rápidamente debido a la deriva antigénica, una ligera mutación en el virus que hace que surja una nueva cepa.La vacunación anual repetida contra la gripe suele ofrecer una protección constante año tras año contra la gripe. Sin embargo, hay pruebas que sugieren que las vacunaciones repetidas pueden causar una reducción de la eficacia de la vacuna para ciertos subtipos de gripe; esto no tiene relevancia para las recomendaciones actuales de vacunación anual, pero podría influir en la política de vacunación futura.

A partir de 2019, los CDC recomiendan una vacuna anual, ya que la mayoría de los estudios demuestran la eficacia general de la vacunación anual contra la gripe.

Críticas

Tom Jefferson, que ha dirigido las revisiones de la Colaboración Cochrane sobre las vacunas contra la gripe, ha calificado de "basura" las pruebas clínicas relativas a las vacunas contra la gripe y, por tanto, las ha declarado ineficaces; ha pedido que se realicen ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo, algo que la mayoría de los especialistas consideran poco ético.

Sus puntos de vista sobre la eficacia de las vacunas contra la gripe son rechazados por instituciones médicas como los CDC y los Institutos Nacionales de Salud, y por figuras clave en el campo como Anthony Fauci.Michael Osterholm, que dirigió la revisión del Centro de Investigación y Política de Enfermedades Infecciosas de 2012 sobre las vacunas contra la gripe, recomendó recibir la vacuna, pero criticó su promoción, diciendo: "Hemos promocionado y exagerado esta vacuna ... no protege como se promociona.

Es todo un trabajo de ventas: es todo relaciones públicas".

Niños

Los CDC recomiendan que todas las personas, excepto los bebés menores de seis meses, reciban la vacuna contra la gripe estacional.

Las campañas de vacunación suelen prestar especial atención a las personas que corren un alto riesgo de sufrir complicaciones graves si contraen la gripe, como las mujeres embarazadas, los niños menores de 59 meses, los ancianos y las personas con enfermedades crónicas o sistemas inmunitarios debilitados, así como a las personas a las que están expuestas, como los trabajadores sanitarios.

Dado que la tasa de mortalidad también es alta entre los bebés que contraen la gripe, los CDC y la OMS recomiendan que los contactos del hogar y los cuidadores de los bebés se vacunen para reducir el riesgo de transmitir una infección de gripe al bebé.En los niños, la vacuna parece disminuir el riesgo de gripe y posiblemente de enfermedades similares a la gripe. En los niños menores de dos años los datos son limitados.

Durante la temporada de gripe 2017-18, el director de los CDC indicó que el 85% de los niños que murieron "probablemente no habrían sido vacunados".En Estados Unidos, a partir de enero de 2019, los CDC recomiendan que los niños de entre seis y 35 meses puedan recibir 0,25 mililitros o 0,5 mililitros por dosis de Fluzone Cuadrivalente.

No hay preferencia por uno u otro volumen de dosis de Fluzone Cuadrivalente para ese grupo de edad. Todas las personas de 36 meses o más deben recibir 0,5 mililitros por dosis de Fluzone Cuadrivalente.

A partir de octubre de 2018, Afluria Quadrivalent está autorizada para niños de seis meses de edad y mayores en los Estados Unidos.

Los niños de seis meses a 35 meses de edad deben recibir 0,25 mililitros por cada dosis de Afluria Cuadrivalente.

Todas las personas de 36 meses de edad o más deben recibir 0,5 mililitros por cada dosis de Afluria Cuadrivalente.

A partir de febrero de 2018, Afluria Tetra está autorizada para adultos y niños de cinco años o más en Canadá.En 2014, el Comité Consultivo Nacional Canadiense sobre Inmunización (NACI) publicó una revisión de la vacunación antigripal en niños sanos de 5 a 18 años, y en 2015, publicó una revisión del uso de Fluad pediátrico en niños de 6 a 72 meses de edad. En un estudio, realizado en un centro terciario de referencia, la tasa de vacunación antigripal en niños fue de solo el 31%. Se encontraron tasas más altas entre los pacientes pediátricos inmunodeprimidos (46%), y en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (50%).

Adultos

En los adultos no vacunados, el 16% presenta síntomas similares a los de la gripe, mientras que alrededor del 10% de los adultos vacunados lo hace. La vacunación redujo los casos confirmados de gripe de alrededor del 2,4% al 1,1%. En los adultos que trabajan, una revisión de la Colaboración Cochrane descubrió que la vacunación dio lugar a una modesta disminución de los síntomas de la gripe y de los días de trabajo perdidos, sin afectar a la transmisión ni a las complicaciones relacionadas con la gripe. En adultos sanos que trabajan, las vacunas contra la gripe pueden proporcionar una protección moderada contra la gripe confirmada virológicamente, aunque dicha protección se reduce considerablemente o no existe en algunas temporadas.En los trabajadores sanitarios, una revisión de 2006 encontró un beneficio neto. De los dieciocho estudios de esta revisión, solo dos evaluaron también la relación entre la mortalidad de los pacientes y la aceptación de la vacuna antigripal por parte del personal; ambos descubrieron que las mayores tasas de vacunación de los trabajadores sanitarios se correlacionaban con la reducción de las muertes de los pacientes.

Una revisión de 2014 encontró beneficios para los pacientes cuando los trabajadores de la salud fueron vacunados, como apoyo a la evidencia moderada basada en parte en la reducción observada en las muertes por todas las causas en los pacientes cuyos trabajadores de la salud recibieron la inmunización en comparación con los pacientes de la comparación donde los trabajadores no se ofrecieron la vacuna.

Ancianos

La evidencia de un efecto en adultos mayores de 65 años no está clara. Las revisiones sistemáticas que examinaron tanto los estudios controlados aleatorios como los de casos y controles encontraron una falta de evidencia de alta calidad.

Las revisiones de los estudios de casos y controles encontraron efectos contra la gripe confirmada en laboratorio, la neumonía y la muerte entre los ancianos que viven en la comunidad.El grupo más vulnerable a la gripe no pandémica, los ancianos, es el que menos se beneficia de la vacuna.

Hay múltiples razones que explican este pronunciado descenso de la eficacia de la vacuna, siendo las más comunes la disminución de la función inmunológica y la fragilidad asociadas a la edad avanzada.

En un año no pandémico, una persona de entre 50 y 64 años en Estados Unidos tiene casi diez veces más probabilidades de morir asociada a la gripe que una persona más joven, y una persona de más de 65 años tiene más de diez veces más probabilidades de morir asociada a la gripe que el grupo de edad de 50 a 64 años.Existe una vacuna antigripal de alta dosis formulada específicamente para proporcionar una respuesta inmunitaria más fuerte.

Las pruebas disponibles indican que la vacunación de las personas mayores con la vacuna de alta dosis conduce a una respuesta inmune más fuerte contra la gripe que la vacuna de dosis regular.Una vacuna contra la gripe que contiene un adyuvante fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en noviembre de 2015, para su uso por los adultos de 65 años de edad y mayores.

La vacuna se comercializa como Fluad en los Estados Unidos y estuvo disponible por primera vez en la temporada de gripe 2016-2017.

La vacuna contiene el adyuvante MF59C.1, que es una emulsión de aceite en agua de escualeno.

Es la primera vacuna contra la gripe estacional con adyuvante que se comercializa en Estados Unidos.

No está claro si el uso de una vacuna antigripal que contenga el adyuvante MF59C.1 supone un beneficio significativo para las personas mayores.

Según las directrices del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización, Fluad puede utilizarse como alternativa a otras vacunas antigripales aprobadas para personas de 65 años o más.La vacunación de los trabajadores sanitarios que trabajan con personas mayores se recomienda en muchos países, con el objetivo de reducir los brotes de gripe en esta población vulnerable.

Aunque no hay pruebas concluyentes procedentes de ensayos clínicos aleatorios de que la vacunación de los trabajadores sanitarios ayude a proteger a los ancianos de la gripe, hay pruebas provisionales de su beneficio.Fluad Quad fue aprobada para su uso en Australia en septiembre de 2019, Fluad Quadrivalent fue aprobada para su uso en Estados Unidos en febrero de 2020, y Fluad Tetra fue aprobada para su uso en la Unión Europea en mayo de 2020.

Embarazo

Además de proteger a la madre y al niño de los efectos de una infección gripal, la inmunización de las mujeres embarazadas tiende a aumentar sus posibilidades de experimentar un embarazo a término con éxito.La vacuna antigripal trivalente inactivada es protectora en las mujeres embarazadas infectadas por el VIH.

Seguridad

Efectos secundarios

Si bien pueden producirse efectos secundarios de la vacuna antigripal, suelen ser menores, como dolor, enrojecimiento e hinchazón alrededor del punto de inyección, dolor de cabeza, fiebre, náuseas o fatiga.

Los efectos secundarios de la vacuna en aerosol nasal pueden incluir secreción nasal, sibilancias, dolor de garganta, tos o vómitos.En algunas personas, la vacuna contra la gripe puede causar efectos secundarios graves, como una reacción alérgica, pero esto es poco frecuente.

Además, los efectos secundarios y los riesgos más comunes son leves y temporales si se comparan con los riesgos y los efectos graves para la salud de la epidemia anual de gripe.

Síndrome de Guillain-Barré

Aunque se había temido que el síndrome de Guillain-Barré fuera una complicación de la vacunación, los CDC afirman que la mayoría de los estudios sobre las vacunas modernas contra la gripe no han visto ninguna relación con el Guillain-Barré.

La infección por el virus de la gripe en sí misma aumenta tanto el riesgo de muerte (hasta uno de cada diez mil) como el riesgo de desarrollar el síndrome de Guillain-Barré a un nivel mucho más alto que el nivel más alto de sospecha de implicación de la vacuna (aproximadamente diez veces mayor según las estimaciones de 2009). Aunque una revisión da una incidencia de aproximadamente un caso de Guillain-Barré por cada millón de vacunas, un gran estudio realizado en China, que abarcó cerca de cien millones de dosis de la vacuna contra la gripe "porcina" H1N1 de 2009, sólo encontró once casos de síndrome de Guillain-Barré, (0,1 por millón de dosis) incidencia total en las personas vacunadas, en realidad inferior a la tasa normal de la enfermedad en China, y ningún otro efecto secundario notable.

Alergia al huevo

Aunque la mayoría de las vacunas contra la gripe se fabrican con técnicas basadas en el huevo, las vacunas contra la gripe se siguen recomendando a las personas con alergia al huevo, aunque sea grave. Los estudios que examinaron la seguridad de las vacunas contra la gripe en personas con alergias graves al huevo descubrieron que la anafilaxia era muy poco frecuente, y que se producía en 1,3 casos por cada millón de dosis administradas.Se recomienda vigilar los síntomas de la vacunación en las personas con síntomas más graves.

En un estudio de casi 800 niños con alergia al huevo, incluidos más de 250 con reacciones anafilácticas previas, no se produjeron reacciones alérgicas sistémicas cuando se les administró la vacuna viva atenuada contra la gripe.

Otros

Varios estudios han identificado un aumento de la incidencia de narcolepsia entre los receptores de la vacuna con adyuvante ASO3 contra la gripe pandémica H1N1; los esfuerzos por identificar un mecanismo para ello sugieren que la narcolepsia es autoinmune, y que la vacuna H1N1 con adyuvante ASO3 puede imitar a la hipocretina, sirviendo de desencadenante.

Algunas vacunas inyectables contra la gripe destinadas a los adultos en Estados Unidos contienen tiomersal (también conocido como timerosal), un conservante a base de mercurio.

A pesar de cierta controversia en los medios de comunicación, el Comité Consultivo Mundial sobre Seguridad de las Vacunas de la Organización Mundial de la Salud ha llegado a la conclusión de que no existen pruebas de la toxicidad del tiomersal en las vacunas y de que no hay razón alguna, por motivos de seguridad, para cambiar a una administración de dosis única más cara.

Tipos

Las vacunas contra la gripe están disponibles en forma de: una inyección intramuscular trivalente o tetravalente (IIV3, IIV4 o RIV4, es decir, TIV o QIV), que contiene la forma inactivada del virusun aerosol nasal de vacuna viva atenuada contra la gripe (LAIV, Q/LAIV), que contiene la forma viva pero atenuada (debilitada) del virus. La TIV o la QIV inducen la protección tras la inyección (normalmente intramuscular, aunque las vías subcutánea e intradérmica también pueden ser protectoras) basándose en una respuesta inmunitaria a los antígenos presentes en el virus inactivado, mientras que la LAIV adaptada al frío actúa estableciendo la infección en las fosas nasales.

Recomendaciones

Varias organizaciones de salud pública, incluida la Organización Mundial de la Salud (OMS), recomiendan que se ofrezca la vacunación anual contra la gripe de forma rutinaria, especialmente a las personas con riesgo de sufrir complicaciones de la gripe y a las que conviven con personas de alto riesgo o las cuidan, entre las que se incluyen:las personas mayores (la recomendación del Reino Unido es que tengan 65 años o más)las personas con enfermedades pulmonares crónicas (asma, EPOC, etc. )personas con enfermedades cardíacas crónicas (cardiopatía congénita, insuficiencia cardíaca crónica, cardiopatía isquémica)personas con enfermedades hepáticas crónicas (incluida la cirrosis)personas con enfermedades renales crónicas (como el síndrome nefrótico)personas a las que se les ha extirpado el bazo o cuyo bazo no funciona correctamentepersonas inmunodeprimidas (personas con VIH, las personas que reciben medicamentos para suprimir el sistema inmunitario y las personas que reciben quimioterapia) y sus contactos domésticoslas personas que conviven en gran número en un entorno en el que la gripe puede propagarse rápidamente, como prisiones, residencias de ancianos, escuelas y dormitorios.

el personal sanitario (tanto para prevenir la enfermedad como para evitar el contagio a sus pacientes) las mujeres embarazadas.

Sin embargo, una revisión de 2009 concluyó que no había pruebas suficientes para recomendar el uso rutinario de la vacuna trivalente contra la gripe durante el primer trimestre del embarazo.

La vacunación antigripal durante la temporada de gripe forma parte de las recomendaciones de vacunación antigripal de las mujeres embarazadas en Estados Unidos.La vacuna antigripal está contraindicada para los menores de seis meses de edad y para aquellos con alergias graves y potencialmente mortales a la vacuna antigripal o a cualquier ingrediente de la vacuna.

Organización Mundial de la Salud

A partir de 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la vacunación contra la gripe estacional para:Primera prioridad:Mujeres embarazadasSegunda prioridad (sin ningún orden en particular):Niños de 6 a 59 mesesAncianosIndividuos con condiciones médicas crónicas específicasTrabajadores de la salud.

Canadá

El Comité Consultivo Nacional de Inmunización (CCNI), el grupo que asesora a la Agencia de Salud Pública de Canadá, recomienda que se anime a todas las personas mayores de seis meses a vacunarse anualmente contra la gripe, y que los niños de entre seis y 24 meses de edad, así como sus contactos domésticos, se consideren de alta prioridad para la vacuna antigripal.En particular: Las personas con alto riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe o de hospitalización, incluidas las personas con obesidad mórbida, las mujeres embarazadas sanas, los niños de 6 a 59 meses, los ancianos, los aborígenes y las personas que padecen una de una lista detallada de condiciones de salud crónicasLas personas capaces de transmitir la gripe a las personas de alto riesgo, incluidos los contactos domésticos y los trabajadores sanitariosLas personas que prestan servicios comunitarios esencialesCiertos trabajadores avícolasLa vacuna antigripal viva atenuada (LAIV) no estaba disponible en Canadá para la temporada 2019-2020.

Unión Europea

El Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades (ECDC) recomienda vacunar prioritariamente a las personas mayores, y en segundo lugar a las personas con enfermedades crónicas y a los trabajadores sanitarios.La estrategia de vacunación contra la gripe es, en general, la de proteger a las personas vulnerables, en lugar de limitar la circulación de la gripe o eliminar totalmente la enfermedad de la gripe humana.

Esto contrasta con las estrategias de alta inmunidad de rebaño para otras enfermedades infecciosas como la poliomielitis y el sarampión.

Esto también se debe en parte a la carga financiera y logística asociada a la necesidad de una inyección anual.

Estados Unidos

En Estados Unidos se recomienda la vacunación rutinaria contra la gripe a todas las personas de seis meses o más. Se necesitan hasta dos semanas después de la vacunación para que se desarrollen suficientes anticuerpos en el organismo.

Los CDC recomiendan la vacunación antes de finales de octubre, aunque consideran que vacunarse en enero o incluso más tarde sigue siendo beneficioso.

Según los CDC, el virus vivo atenuado (LAIV4) (que se presenta en forma de aerosol nasal en EE.UU.) debe ser evitado por: Niños menores de dos añosAdultos de cincuenta años en adelanteTerapia concomitante con aspirina o salicilato en niños y adolescentes Los niños de dos a cuatro años que hayan recibido un diagnóstico de asma o cuyos padres o cuidadores informen de que un proveedor de atención sanitaria les ha dicho durante los últimos doce meses que su hijo tenía sibilancias o asma o cuyo historial médico indique que se ha producido un episodio de sibilancias en los últimos doce mesesPersonas que estén inmunocomprometidas por cualquier causa (incluidos, entre otros, los medicamentos y la infección por el VIH)Contactos cercanos y cuidadores de personas gravemente inmunocomprometidas que requieran un entorno protegidoMujeres embarazadasPersonas que hayan recibido medicamentos antivirales contra la gripe en las 48 horas anterioresEn su recomendación general de vacunación en Estados Unidos los CDC, que comenzaron a recomendar la vacuna contra la gripe a los trabajadores sanitarios en 1981, hacen hincapié a los médicos en la urgencia especial de la vacunación para los miembros de ciertos grupos vulnerables, y sus cuidadores: La vacunación es especialmente importante para las personas con mayor riesgo de sufrir complicaciones graves por la gripe o para las personas que conviven o cuidan de personas con mayor riesgo de sufrir complicaciones graves.

En 2009, se aprobó una nueva formulación de alta dosis de la vacuna estándar contra la gripe. La dosis alta de Fluzone es específica para personas de 65 años o más; la diferencia es que tiene una dosis de antígeno cuatro veces mayor que la de Fluzone estándar.El gobierno de EE.UU. exige a los hospitales que informen de las tasas de vacunación de los trabajadores.

Algunos estados y cientos de hospitales estadounidenses exigen a los trabajadores sanitarios que se vacunen o lleven mascarilla durante la temporada de gripe. Estos requisitos generan ocasionalmente demandas de los sindicatos por motivos estrechos de negociación colectiva, pero los defensores señalan que los tribunales han respaldado generalmente las leyes de vacunación forzosa que afectan a la población general durante los brotes de enfermedades.

La vacunación contra la gripe se considera especialmente importante para los miembros de los grupos de alto riesgo que podrían sufrir complicaciones a causa de la gripe, por ejemplo, las mujeres embarazadas y los niños y adolescentes de seis meses a 18 años que reciben medicamentos que contienen aspirina o salicilatos y que podrían correr el riesgo de sufrir el síndrome de Reye tras la infección por el virus de la gripe; Al elevar el límite de edad a los 18 años, se pretende reducir tanto el tiempo que pierden los niños y los padres por las visitas al pediatra y las faltas de asistencia a la escuela como la necesidad de tomar antibióticos por las complicaciones Un beneficio añadido que se espera de la vacunación de los niños es la reducción del número de casos de gripe entre los padres y otros miembros de la familia, y de la posible propagación a la comunidad en general.

Los CDC indicaron que la vacuna viva atenuada contra la gripe (LAIV), también llamada vacuna en spray nasal, no se recomendó para la temporada de gripe 2016-2017 en los Estados Unidos.Además, los CDC recomiendan que el personal sanitario que atiende a personas gravemente inmunodeprimidas reciba inyecciones (TIV o QIV) en lugar de LAIV.

Australia

El Gobierno australiano recomienda la vacunación contra la gripe estacional a todos los mayores de seis meses. Australia utiliza vacunas inactivadas.

Hasta 2021, la vacuna a base de huevo ha sido la única disponible (y sigue siendo la única gratuita), pero a partir de marzo de 2021 está disponible una nueva vacuna a base de células para quienes deseen pagarla, y se espera que esta se convierta en la estándar para 2026. La vacuna estándar contra la gripe es gratuita para las siguientes personas: niños de seis meses a cinco años; personas de 65 años o más; aborígenes e isleños del Estrecho de Torres de seis meses o más; mujeres embarazadas; y cualquier persona de más de seis meses de edad con problemas médicos como asma grave, enfermedades pulmonares o cardíacas, baja inmunidad o diabetes que puedan provocar complicaciones derivadas de la gripe.

Captación

Grupos de riesgo

La aceptación de la vacunación contra la gripe, tanto estacional como durante las pandemias, suele ser baja. Las revisiones sistemáticas de la aceptación de la vacunación contra la gripe pandémica han identificado varios factores personales que pueden influir en la aceptación, incluyendo el género (mayor aceptación en los hombres), el origen étnico (mayor en las personas de minorías étnicas) y tener una enfermedad crónica.

También es importante la creencia en la seguridad y la eficacia de la vacuna.

Se ha comprobado que hay una serie de medidas útiles para aumentar las tasas de vacunación en los mayores de sesenta años, entre las que se incluyen: recordatorios a los pacientes mediante folletos y cartas, recordatorios mediante tarjetas postales, programas de acercamiento a los clientes, visitas a domicilio para vacunarse, vacunaciones en grupo, vacunaciones gratuitas, pago por parte de los médicos, recordatorios por parte de los médicos y fomento de la competencia entre ellos.

Trabajadores sanitarios

Se suele recomendar a los trabajadores sanitarios de primera línea que se vacunen contra la gripe estacional y cualquier pandemia.

Por ejemplo, en el Reino Unido se recomienda a todos los trabajadores sanitarios que participan en la atención a los pacientes que reciban la vacuna contra la gripe estacional, y también se les recomendó que se vacunaran contra el virus de la gripe porcina H1N1/09 (posteriormente rebautizado como A(H1N1)pdm09) durante la pandemia de 2009. Sin embargo, la aceptación suele ser baja. Durante la pandemia de 2009, se observó una baja aceptación por parte de los trabajadores sanitarios en países como el Reino Unido, Italia, Grecia y Hong Kong.En una encuesta realizada en 2010 entre los trabajadores sanitarios de los Estados Unidos, el 63,5% declaró haber recibido la vacuna contra la gripe durante la temporada 2010-11, lo que supone un aumento respecto al 61,9% declarado en la temporada anterior.

Los profesionales sanitarios de Estados Unidos con contacto directo con los pacientes tuvieron una mayor aceptación de la vacunación, como los médicos y dentistas (84,2%) y las enfermeras profesionales (82,6%).

La principal razón para vacunar a los trabajadores sanitarios es evitar que el personal contagie la gripe a sus pacientes y reducir las ausencias del personal en un momento de gran demanda de servicios, pero las razones que los trabajadores sanitarios exponen para decidir si aceptan o rechazan la vacunación pueden tener que ver más con los beneficios personales percibidos.En los hospitales públicos de Victoria (Australia), las tasas de vacunación de los trabajadores sanitarios en 2005 oscilaron entre el 34% del personal no clínico y el 42% del personal de laboratorio.

Una de las razones para rechazar las vacunas era la preocupación por las reacciones adversas; en un estudio, el 31% de los médicos residentes de un hospital universitario creían erróneamente que las vacunas australianas podían provocar la gripe.

Fabricación

Se sigue investigando la idea de una vacuna antigripal "universal" que no requiera ser adaptada a una cepa concreta, sino que sea eficaz contra una amplia variedad de virus gripales.

Sin embargo, en noviembre de 2007 no se había anunciado ninguna vacuna candidata.En un informe de 2007, la capacidad mundial de aproximadamente 826 millones de dosis de vacunas contra la gripe estacional (inactivadas y vivas) duplicaba la producción de 413 millones de dosis. En un escenario agresivo de producción de vacunas contra la gripe pandémica para 2013, sólo se podrían producir 2.800 millones de cursos en un plazo de seis meses. Si todos los países de renta alta y media-alta buscaran vacunas para toda su población en una pandemia, se necesitarían casi 2.000 millones de cursos.

Si China también persiguiera este objetivo, se necesitarían más de tres mil millones de cursos para atender a estas poblaciones.

La investigación y el desarrollo de vacunas están en curso para identificar nuevos enfoques de vacunas que podrían producir cantidades mucho mayores de vacunas a un precio asequible para la población mundial.

Egg-based

Most flu vaccines are grown by vaccine manufacturers in fertilized chicken eggs. In the Northern hemisphere, the manufacturing process begins following the announcement (typically in February) of the WHO recommended strains for the winter flu season.

Three strains (representing an H1N1, an H3N2, and a B strain) of flu are selected and chicken eggs are inoculated separately.

These monovalent harvests are then combined to make the trivalent vaccine. As of November 2007, both the conventional injection and the nasal spray are manufactured using chicken eggs. The European Union also approved Optaflu, a vaccine produced by Novartis using vats of animal cells. This technique is expected to be more scalable and avoid problems with eggs, such as allergic reactions and incompatibility with strains that affect avians like chickens.Influenza vaccines are produced in pathogen-free eggs that are eleven or twelve days old. The top of the egg is disinfected by wiping it with alcohol and then the egg is candled to identify a non-veinous area in the allantoic cavity where a small hole is poked to serve as a pressure release.

A second hole is made at the top of the egg, where the influenza virus is injected in the allantoic cavity, past the chorioallantoic membrane.

The two holes are then sealed with melted paraffin and the inoculated eggs are incubated for 48 hours at 37 degrees Celsius.

During incubation time, the virus replicates and newly replicated viruses are released into the allantoic fluidAfter the 48-hour incubation period, the top of the egg is cracked and the ten milliliters of allantoic fluid is removed, from which about fifteen micrograms of the flu vaccine can be obtained.

At this point, the viruses have been weakened or killed and the viral antigen is purified and placed inside vials, syringes, or nasal sprayers.

Done on a large-scale, this method is used to produce the flu vaccine for the human population.

Otros métodos de fabricación

Los métodos de generación de vacunas que evitan la necesidad de huevos incluyen la construcción de partículas similares al virus de la gripe (VLP). Las VLP se asemejan a los virus, pero no es necesario inactivarlas, ya que no incluyen elementos de codificación viral, sino que simplemente presentan antígenos de forma similar a un virión.

Algunos métodos de producción de VLP incluyen los cultivos de células de insectos Spodoptera frugiperda Sf9 y la producción de vacunas basadas en plantas (por ejemplo, la producción en Nicotiana benthamiana).

Hay pruebas de que algunas VLP provocan anticuerpos que reconocen un panel más amplio de aislados virales antigénicamente distintos en comparación con otras vacunas en el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HIA).Una vacuna de ADN basada en genes, utilizada para preparar el sistema inmunitario después de reforzarlo con una vacuna H5N1 inactivada, se sometió a ensayos clínicos en 2011.El 20 de noviembre de 2012, Novartis recibió la aprobación de la FDA para la primera vacuna de cultivo celular.

En 2013, la vacuna recombinante contra la gripe, Flublok, fue aprobada para su uso en los Estados Unidos.El 17 de septiembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para Supemtek, una vacuna tetravalente contra la gripe (recombinante, preparada en cultivo celular).

El solicitante de este medicamento es Sanofi Pasteur.

Supemtek fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2020.Australia autorizó su primera vacuna de base celular en marzo de 2021, basada en una "línea celular eterna" de un riñón de perro. Por su forma de producción, produce una vacuna más ajustada (a las cepas de la gripe).

Coste-efectividad

La rentabilidad de la vacunación contra la gripe estacional ha sido ampliamente evaluada para diferentes grupos y en diferentes entornos.

En los ancianos (mayores de 65 años), la mayoría de los estudios publicados han constatado que la vacunación ahorra costes, y que el ahorro de costes asociado a la vacunación antigripal (por ejemplo, las visitas sanitarias evitadas) supera el coste de la vacunación.

En los adultos mayores (entre 50 y 64 años), varios estudios publicados han encontrado que la vacunación contra la gripe es probablemente rentable, sin embargo, los resultados de estos estudios se encontraron a menudo a depender de los supuestos clave utilizados en las evaluaciones económicas.

La incertidumbre en los modelos de rentabilidad de la gripe puede explicarse en parte por las complejidades que conlleva la estimación de la carga de la enfermedad, así como por la variabilidad estacional de las cepas circulantes y la correspondencia de la vacuna.

En adultos sanos que trabajan (entre 18 y 49 años), una revisión de 2012 descubrió que la vacunación no solía ser rentable, y que la idoneidad de la financiación dependía de la disposición a pagar para obtener los beneficios sanitarios asociados.

En los niños, la mayoría de los estudios han encontrado que la vacunación contra la gripe era rentable, sin embargo, muchos de los estudios incluyeron ganancias de productividad (indirectas), que pueden no tener la misma importancia en todos los entornos.

Varios estudios han intentado predecir la rentabilidad de las intervenciones (incluida la vacunación prepandémica) para ayudar a proteger contra una futura pandemia, pero la estimación de la rentabilidad se ha complicado por la incertidumbre sobre la gravedad de una posible pandemia futura y la eficacia de las medidas contra ella.

Investigación

La investigación sobre la gripe incluye virología molecular, evolución molecular, patogénesis, respuestas inmunitarias del huésped, genómica y epidemiología.

Esto ayuda a desarrollar contramedidas contra la gripe, como vacunas, terapias y herramientas de diagnóstico.

La mejora de las medidas contra la gripe requiere una investigación básica sobre cómo los virus entran en las células, se replican, mutan, evolucionan hacia nuevas cepas e inducen una respuesta inmunitaria.

El proyecto de secuenciación del genoma de la gripe está creando una biblioteca de secuencias de la gripe que ayudará a los investigadores a entender qué hace que una cepa sea más letal que otra, qué determinantes genéticos afectan más a la inmunogenicidad y cómo evoluciona el virus con el tiempo.

Se están investigando soluciones a las limitaciones de los métodos actuales de vacunación.Un enfoque diferente utiliza el contenido de Internet para estimar el impacto de una campaña de vacunación contra la gripe. En concreto, los investigadores han utilizado datos de Twitter y del motor de búsqueda Bing de Microsoft, y han propuesto un marco estadístico que, tras una serie de operaciones, mapea esta información para estimar el porcentaje de reducción de enfermedades similares a la gripe en las zonas donde se ha vacunado.

El método se ha utilizado para cuantificar el impacto de dos programas de vacunación contra la gripe en Inglaterra (2013/14 y 2014/15), en los que se administró a los niños en edad escolar una vacuna viva atenuada contra la gripe (LAIV).

En particular, las estimaciones de impacto coincidieron con las estimaciones de Public Health England basadas en los criterios de valoración tradicionales de la vigilancia sindrómica.

Rapid response to pandemic flu

The rapid development, production, and distribution of pandemic influenza vaccines could potentially save millions of lives during an influenza pandemic.

Due to the short time frame between identification of a pandemic strain and need for vaccination, researchers are looking at novel technologies for vaccine production that could provide better "real-time" access and be produced more affordably, thereby increasing access for people living in low- and moderate-income countries, where an influenza pandemic may likely originate, such as live attenuated (egg-based or cell-based) technology and recombinant technologies (proteins and virus-like particles).

As of July 2009, more than seventy known clinical trials have been completed or are ongoing for pandemic influenza vaccines.

In September 2009, the FDA approved four vaccines against the 2009 H1N1 influenza virus (the 2009 pandemic strain), and expected the initial vaccine lots to be available within the following month.In January 2020, the US Food and Drug Administration (FDA) approved Audenz as a vaccine for the H5N1 flu virus. Audenz is a vaccine indicated for active immunization for the prevention of disease caused by the influenza A virus H5N1 subtype contained in the vaccine.

Audenz is approved for use in persons six months of age and older at increased risk of exposure to the influenza A virus H5N1 subtype contained in the vaccine.