RBD-Dimer – ZF2001 – ZIFIVAX

RBD-Dimer – ZF2001 – ZIFIVAX
ZF2001, cuyo nombre comercial es ZIFIVAX o RBD-Dimer, es una vacuna de subunidad proteica COVID-19 adyuvada desarrollada por Anhui Zhifei Longcom en colaboración con el Instituto de Microbiología de la Academia China de Ciencias.

En diciembre de 2020, la vacuna candidata estaba en ensayos de fase III con 29.000 participantes en China, Ecuador, Malasia, Pakistán y Uzbekistán.ZF2001 emplea una tecnología similar a la de otras vacunas basadas en proteínas en ensayos de fase III de Novavax, Vector Institute y Medicago.

ZF2001 fue aprobada por primera vez en Uzbekistán y posteriormente en China. Se espera que la capacidad de producción sea de mil millones de dosis al año. En julio se habían administrado 100 millones de dosis en China y Uzbekistán.

Los resultados de la fase II publicados en The Lancet sobre la administración de tres dosis mostraron tasas de seroconversión de anticuerpos neutralizantes de entre el 92% y el 97%.

Fabricación

Según los expertos de la industria, la producción de este tipo de vacuna es estable y fiable, y más fácil de conseguir una producción industrial a gran escala en el país y en el extranjero.

Sin embargo, se señaló que puede ser muy incómodo para la gente volver a recibir una segunda y tercera dosis. Las vacunas de subunidades se suministran junto con adyuvantes y pueden requerir dosis de refuerzo.La planta de fabricación de vacunas de la empresa se puso en marcha en septiembre.

En febrero de 2021, Pu Jiang, director general de Zhifei Longcom, dijo que la empresa tenía una capacidad de producción anual de mil millones de dosis.

Historia

Ensayos clínicos

Ensayos de fase I y II y resultados

En junio, Longcom inició un ensayo de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en paralelo con 50 participantes de entre 18 y 59 años en Chongqing divididos en grupos de dosis baja, dosis alta y placebo.

En julio, Longcom inició un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 900 participantes de entre 18 y 59 años en Changsha, Hunan, divididos en grupos de dosis baja, dosis alta y placebo.

En agosto se puso en marcha un ensayo adicional de fase II con 50 participantes de 60 años o más.En los resultados de la fase II publicados en The Lancet, en la pauta de dos dosis, las tasas de seroconversión de anticuerpos neutralizantes tras la segunda dosis fueron del 76% (114 de 150 participantes) en un grupo de 25 μg y del 72% (108 de 150) en un grupo de 50 μg. En el esquema de tres dosis, la tasa de seroconversión de anticuerpos neutralizantes después de la tercera dosis fue del 97% (143 de 148 participantes) en el grupo de 25 μg y del 93% (138 de 148) en el grupo de 50 μg. Entre 7 y 14 días después de la administración de la tercera dosis, las GMTs de anticuerpos neutralizantes alcanzaron niveles significativamente más altos que los observados en el suero humano convaleciente de los pacientes de COVID-19 en recuperación, especialmente en el grupo de 25 μg.

Ensayos de fase III

En diciembre, Longcom inició la inscripción de un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para 29.000 participantes, incluidos 750 participantes de entre 18 y 59 años y 250 participantes de 60 años o más en China y 21.000 participantes de entre 18 y 59 años y 7.000 participantes de 60 años o más fuera de China.En diciembre, MyEG, de Malasia, anunció que realizaría ensayos de fase III. Si los ensayos tuvieran éxito, MyEG sería el único distribuidor de ZF2001 en Malasia durante 3 años.En diciembre, Uzbekistán comenzó un ensayo de fase III de un año de duración de ZF2001 con 5.000 voluntarios de entre 18 y 59 años.En diciembre, el Ministro de Salud de Ecuador, Juan Carlos Zevallos, anunció que los ensayos de fase III incluirían entre 5.000 y 8.000 voluntarios.

En febrero, la Autoridad Reguladora de Medicamentos (DRAP) de Pakistán aprobó la realización de ensayos de fase III con aproximadamente 10.000 participantes en el UHS de Lahore, el Hospital Nacional de Defensa y el Hospital Agha Khan.También se está debatiendo el inicio de ensayos de fase III en Indonesia.

Eficacia contra las variantes

En febrero de 2021, los estudios de laboratorio de muestras de suero tomadas de receptores de BBIBP-CorV y ZF2001 conservaron la actividad neutralizante contra la variante Beta, aunque con una actividad más débil que contra el virus original.

En el caso de ZF-2001, la media geométrica de los títulos se redujo en 1,6 veces, de 106,1 a 66,6, lo que fue menor que la de los antisueros de los receptores de la vacuna de ARNm, con una disminución de 6 veces. Los datos clínicos preliminares de Novavax y Johnson & Johnson también mostraron que eran menos eficaces para prevenir la COVID-19 en Sudáfrica, donde la nueva variante está muy extendida.En julio de 2021, los estudios de laboratorio mostraron que ZF2001 conservaba en gran medida su efecto neutralizador contra la variante Delta, con una ligera reducción.

Las muestras de suero de las personas vacunadas con ZF2001 mostraron una reducción de 1,2 veces en el efecto neutralizador en comparación con la variante original de COVID-19.

Autorizaciones

El 1 de marzo, Uzbekistán concedió la aprobación de ZF2001 (con el nombre comercial ZF-UZ-VAC 2001) tras haber participado en los ensayos de fase III. En marzo, Uzbekistán recibió 1 millón de dosis y empezó a vacunar en abril. En junio, se habían entregado un total de 6,5 millones de dosis.El 15 de marzo, China aprobó el ZF2001 para uso de emergencia tras haber sido aprobado por Uzbekistán a principios de mes.

Investigación

Según se describe en Cell, el dominio de unión al receptor de espigas (RBD) del MERS-CoV es una atractiva diana vacunal para los coronavirus, pero se ve limitada por su inmunogenicidad; sin embargo, una forma dimérica del RBD del MERS-CoV ofrece mayor protección.

El dímero RBD aumenta significativamente los anticuerpos neutralizantes en comparación con la forma monomérica convencional y protege a los ratones contra la infección por MERS-CoV.

Los dímeros RBD del VNC se han producido en altos rendimientos en la producción a escala piloto.En lugar de inyectar un virus entero, las vacunas de subunidades contienen partículas de virus especialmente seleccionadas para estimular una respuesta inmune.

Dado que los fragmentos son incapaces de causar la enfermedad, las vacunas de subunidades se consideran muy seguras.

Las vacunas de subunidades de uso generalizado incluyen la vacuna contra la hepatitis B y la vacuna contra la tos ferina.

Sin embargo, como sólo se incluyen en la vacuna unos pocos componentes virales que no muestran toda la complejidad del virus, su eficacia puede ser limitada.