Moderna

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La vacuna Moderna contra el COVID-19 (pINN: elasomeran), cuyo nombre en código es mRNA-1273 y que se vende bajo la marca Spikevax, es una vacuna contra el COVID-19 desarrollada por Moderna, el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos (NIAID) y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA).

Se utiliza en personas de 18 años o más para proporcionar protección contra la infección por el virus SARS-CoV-2, que causa la COVID-19.

Se trata de una vacuna de ARN compuesta por un ARNm modificado con nucleósidos (ARNmod) que codifica una proteína de espiga del SARS-CoV-2, encapsulada en nanopartículas lipídicas.

La vacuna Moderna COVID-19 está autorizada para su uso en algún nivel en 53 países, entre ellos Canadá, los países del Espacio Económico Europeo, Filipinas, Corea del Sur, Tailandia, el Reino Unido y los Estados Unidos.El 15 de marzo de 2021, la segunda vacuna COVID-19 de Moderna (ARNm-1283) comenzó los ensayos clínicos de fase I.

Usos médicos

La vacuna Moderna COVID-19 se utiliza para proporcionar protección contra la infección por el virus del SARS-CoV-2 con el fin de prevenir la COVID-19.

La vacuna se administra mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides.

El tratamiento inicial consiste en dos dosis. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda un intervalo de 28 días entre las dosis. Los datos muestran que la eficacia de la primera dosis persiste hasta diez semanas.

Por lo tanto, para evitar muertes en lugares donde los suministros son limitados, la OMS recomienda retrasar la segunda dosis hasta 12 semanas para lograr una alta cobertura de la primera dosis en los grupos de alta prioridad.

Eficacia

La evidencia de la eficacia de la vacuna comienza unas dos semanas después de la primera dosis. La alta eficacia se alcanza con la inmunización completa, dos semanas después de la segunda dosis, y se evaluó en un 94,1%: al final del estudio sobre la vacuna que condujo a la autorización de emergencia en los Estados Unidos, hubo once casos de COVID-19 en el grupo de la vacuna (de 15.181 personas) frente a 185 casos en el grupo del placebo (15.170 personas).

Además, hubo cero casos de COVID-19 grave en el grupo de la vacuna, frente a once en el grupo del placebo.

Esta eficacia se ha descrito como "sorprendente" y "casi histórica" para una vacuna contra el virus respiratorio, y es similar a la eficacia de la vacuna COVID-19 de Pfizer-BioNTech.Las estimaciones de eficacia fueron similares en todos los grupos de edad, sexos, grupos raciales y étnicos, y en los participantes con comorbilidades médicas asociadas a un alto riesgo de COVID-19 grave. Sólo se estudiaron individuos de 18 años o más. Se están realizando estudios para evaluar la eficacia y la seguridad en niños de 0 a 11 años (KidCOVE) y de 12 a 17 años (TeenCOVE).

Otro estudio realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE.UU. entre diciembre de 2020 y marzo de 2021, en casi 4 mil miembros del personal sanitario, personal de primera respuesta y otros trabajadores esenciales y de primera línea, concluyó que, en condiciones reales, la eficacia de la vacuna con ARNm de la inmunización completa (14 días o más después de la segunda dosis) era del 90% contra las infecciones por SARS-CoV-2, independientemente de los síntomas, y la eficacia de la vacuna de la inmunización parcial (14 días o más después de la primera dosis pero antes de la segunda dosis) era del 80%. La duración de la protección proporcionada por la vacuna se desconoce a partir de abril de 2021, y se está llevando a cabo un estudio de seguimiento de dos años para determinar la duración.

Eficacia

Poblaciones específicas

Se dispone de datos limitados sobre la seguridad de la vacuna Moderna COVID-19 en personas embarazadas.

El estudio inicial excluía a las mujeres embarazadas o las excluía de la vacunación si la prueba de embarazo era positiva.

Los estudios en animales no encontraron problemas de seguridad y se están realizando ensayos clínicos para evaluar la seguridad y eficacia de las vacunas COVID-19 en personas embarazadas.

Las observaciones en el mundo real a través del programa de seguimiento v-safe de los CDC no han descubierto un número inusual de eventos adversos o resultados de interés.

Basándose en los resultados de un estudio preliminar, los CDC estadounidenses recomiendan que las personas embarazadas se vacunen con la vacuna COVID-19.

Efectos adversos

La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que "los datos de seguridad respaldaban un perfil de seguridad favorable" y que el perfil de efectos adversos de la vacuna "no sugería ningún problema de seguridad específico".

Los acontecimientos adversos más comunes fueron dolor en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza, mialgia (dolor muscular) y artralgia (dolor en las articulaciones).Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE.UU. han notificado anafilaxia (una reacción alérgica grave) en 2,5 casos por cada millón de dosis administradas y han recomendado un periodo de observación de 15 minutos tras la inyección.

También se han observado, en casos raros, reacciones cutáneas retardadas en los lugares de inyección que provocan eritemas parecidos a un sarpullido, pero no se consideran graves ni contraindican la vacunación posterior.El 23 de junio de 2021, los CDC de EE.UU. confirmaron que la miocarditis o pericarditis se produce en unos 13 de cada millón de jóvenes, en su mayoría varones y mayores de 16 años, que recibieron la vacuna Moderna o la de Pfizer-BioNTech.

La mayoría de los afectados se recuperan rápidamente con un tratamiento adecuado y reposo.

Farmacología

La tecnología de Moderna utiliza un compuesto de ARN mensajero modificado con nucleósidos (modRNA) cuyo nombre es mRNA-1273.

Una vez que el compuesto está dentro de una célula humana, el ARNm se une al retículo endoplásmico de la célula.

El ARNm-1273 está codificado para provocar que la célula produzca una proteína específica mediante el proceso de fabricación normal de la célula.

La vacuna codifica una versión de la proteína de la espiga con una modificación denominada 2P, en la que la proteína incluye dos mutaciones estabilizadoras en las que los aminoácidos originales se sustituyen por prolinas, desarrollada por investigadores de la Universidad de Texas en Austin y el Centro de Investigación de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.

Una vez que la proteína es expulsada de la célula, acaba siendo detectada por el sistema inmunitario, que comienza a generar anticuerpos eficaces.

El sistema de administración del fármaco mRNA-1273 utiliza un sistema de administración de fármacos mediante nanopartículas lipídicas (LNP) con PEG.

Química

La vacuna contiene los siguientes ingredientes:El ingrediente activo es una secuencia de ARNm que contiene un total de 4101 nucleótidos que codifica la glicoproteína de espiga (S) del SARS-CoV-2 de longitud completa, con dos mutaciones (K986P y V987P) diseñadas para estabilizar la conformación de prefusión.

La secuencia se ha optimizado aún más mediante: la sustitución de todas las uridinas (U) por N1-metilpseudouridina (U → m1Ψ), flanqueada por una región no traducida (UTR) artificial de 5' y una UTR de 3' derivada del gen de la alfa globina humana (HBA1), la introducción de dos codones de parada adicionales, y terminada por una cola de poli(A) de 3'. Se ha publicado una secuencia putativa de la vacuna en un foro para virólogos profesionales, obtenida por secuenciación directa del material vacunal residual en viales usados.El ARNm de la vacuna se disuelve en un tampón acuoso que contiene trometamina, clorhidrato de trometamina, acetato de sodio y sacarosa.

El ARNm se encapsula en nanopartículas lipídicas que estabilizan el ARNm y facilitan su entrada en las células.

Las nanopartículas se fabrican a partir de los siguientes lípidos: 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC), colesterol, PEG2000-DMG (polietilenglicol (PEG) 2000-dimiristoilglicerol (DMG)), ySM-102

Fabricación

En junio de 2020, Moderna firmó un acuerdo de colaboración con Catalent en el que esta última se encargará de rellenar y envasar la vacuna candidata.

El 9 de julio de 2020, Moderna anunció un acuerdo de fabricación con Laboratorios Farmacéuticos Rovi, en el caso de que su vacuna sea aprobada.

El primer paso del proceso -la síntesis de plásmidos de ADN (que se utilizarán como plantilla para la síntesis de ARNm)- ha sido realizado por un contratista llamado Aldevron, con sede en Fargo, Dakota del Norte. Para el resto del proceso, Moderna contrató a Lonza Group para fabricar la vacuna en las instalaciones de Portsmouth, New Hampshire, en Estados Unidos, y en Visp, en Suiza, y compró los excipientes lipídicos necesarios a CordenPharma.

Además de las OCM, Moderna también fabrica la vacuna en sus propias instalaciones de producción en Norwood, Massachusetts.Para las tareas de llenado y envasado de viales (fill and finish), Moderna celebró contratos con Catalent en Estados Unidos y Laboratorios Farmacéuticos Rovi en España.

En abril de 2021, Moderna amplió su acuerdo con Catalent para aumentar la producción de fabricación en la planta de esta última en Bloomington, Indiana.

La ampliación permitirá a Catalent fabricar hasta 400 viales por minuto y llenar 80 millones de viales adicionales al año. Ese mismo mes, Moderna anunció sus planes de gastar miles de millones de dólares para impulsar la producción de sus vacunas, triplicando potencialmente la producción en 2022, afirmando además que fabricaría nada menos que 800 millones de dosis en 2021. La noticia de Moderna se produjo después de los resultados preliminares de la vacuna candidata de Pfizer-BioNTech, BNT162b2, en la que Moderna demostró una eficacia similar, pero que requiere un almacenamiento a la temperatura de un refrigerador médico estándar de 2-8 °C (36-46 °F) durante un máximo de treinta días o -20 °C (-4 °F) durante un máximo de cuatro meses, mientras que la candidata de Pfizer-BioNTech requiere un almacenamiento en congelador ultrafrío entre -80 y -60 °C (-112 y -76 °F). Los países de bajos ingresos suelen tener capacidad de cadena de frío sólo para el almacenamiento en refrigerador estándar, no para el almacenamiento en congelador ultrafrío.

En febrero de 2021, las restricciones de la vacuna de Pfizer se relajaron cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) actualizó la autorización de uso de emergencia (EUA) para permitir que los viales congelados sin diluir de la vacuna sean transportados y almacenados a entre -25 y -15 °C (-13 y 5 °F) hasta dos semanas antes de su uso. En noviembre de 2020, Nature informó de que "aunque es posible que las diferencias en las formulaciones de la PNL o en las estructuras secundarias del ARNm puedan explicar las diferencias de termoestabilidad [entre Moderna y BioNtech], muchos expertos sospechan que ambos productos vacunales demostrarán en última instancia tener requisitos de almacenamiento y vidas útiles similares en diversas condiciones de temperatura."

Historia

En enero de 2020, Moderna anunció el desarrollo de una vacuna de ARN, cuyo nombre en clave es mRNA-1273, para inducir la inmunidad contra el SARS-CoV-2.Moderna recibió 955 millones de dólares de BARDA, una oficina del Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos.

El gobierno de los Estados Unidos aportó 2.500 millones de dólares en total para la vacuna Moderna COVID-19 (mRNA-1273).

Los donantes privados también hicieron contribuciones al desarrollo de la vacuna.

Ensayos clínicos

Fase I-II

En abril de 2020, comenzó el ensayo en humanos de fase I de mRNA-1273 en colaboración con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos.

En abril, la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado de los Estados Unidos (BARDA) asignó hasta 483 millones de dólares para el desarrollo de la vacuna de Moderna.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó los planes para un ensayo de dosis y eficacia de fase II que comenzará en mayo. Moderna firmó una asociación con el fabricante suizo de vacunas Lonza Group, para suministrar 300 millones de dosis al año.El 25 de mayo de 2020, Moderna comenzó un ensayo clínico de fase IIa en el que se reclutaron seiscientos participantes adultos para evaluar la seguridad y las diferencias en la respuesta de los anticuerpos a dos dosis de su vacuna candidata, mRNA-1273, un estudio que se espera que finalice en 2021. El 14 de julio de 2020, los científicos de Moderna publicaron los resultados preliminares del ensayo clínico de fase I de escalada de dosis de mRNA-1273, que mostraban una inducción dependiente de la dosis de anticuerpos neutralizantes contra S1/S2 tan pronto como 15 días después de la inyección.

Se observaron reacciones adversas de leves a moderadas, como fiebre, fatiga, dolor de cabeza, dolor muscular y dolor en el lugar de la inyección en todos los grupos de dosis, pero fueron comunes con el aumento de la dosis. La vacuna en dosis bajas se consideró segura y eficaz para avanzar en un ensayo clínico de fase III utilizando dos dosis de 100-μg administradas con 29 días de diferencia.En julio de 2020, Moderna anunció en un informe preliminar que su candidato Operation Warp Speed había llevado a la producción de anticuerpos neutralizantes en adultos sanos en las pruebas clínicas de fase I. "En la dosis de 100 microgramos, la que Moderna está avanzando en ensayos más grandes, los 15 pacientes experimentaron efectos secundarios, incluyendo fatiga, escalofríos, dolor de cabeza, dolor muscular y dolor en el sitio de la inyección".

Las dosis más elevadas que daban problemas se descartaron en julio para futuros estudios.

Fase III

Moderna y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas iniciaron un ensayo de fase III en Estados Unidos el 27 de julio, con un plan para inscribir y asignar a treinta mil voluntarios a dos grupos: uno que recibiría dos dosis de 100 μg de la vacuna mRNA-1273 y otro que recibiría un placebo de cloruro sódico al 0,9%. Hasta el 7 de agosto, se habían inscrito más de 4.500 voluntarios.En septiembre de 2020, Moderna publicó el plan de estudio detallado del ensayo clínico.

El 30 de septiembre, el director general Stéphane Bancel dijo que, si el ensayo tiene éxito, la vacuna podría estar disponible para el público a finales de marzo o principios de abril de 2021. En octubre de 2020, Moderna había completado la inscripción de 30.000 participantes necesarios para su ensayo de fase III. El 15 de noviembre de 2020, los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. anunciaron que los resultados generales del ensayo eran positivos.

En febrero de 2021, un análisis intermedio del ensayo clínico de fase III indica una eficacia del 94% en la prevención de la infección por COVID-19.

Los efectos secundarios incluyen síntomas similares a los de la gripe, como dolor en el lugar de la inyección, fatiga, dolor muscular y dolor de cabeza.

El ensayo clínico está en curso y está previsto que concluya a finales de 2022.Desde septiembre de 2020, Moderna utiliza la prueba Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S de Roche Diagnostics, autorizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en virtud de una autorización de uso de emergencia (EUA) el 25 de noviembre de 2020. Según un proveedor independiente de ensayos clínicos en microbiología, "esto facilitará la medición cuantitativa de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y ayudará a establecer una correlación entre la protección inducida por la vacuna y los niveles de anticuerpos contra el dominio de unión al receptor (RBD)".

La asociación fue anunciada por Roche el 9 de diciembre de 2020.Una revisión por parte de la FDA en diciembre de 2020, de los resultados provisionales del ensayo clínico de fase III sobre el ARNm-1273 mostró que era seguro y eficaz contra la infección por COVID-19, lo que dio lugar a la emisión de una EUA por parte de la FDA.

Autorizaciones

A partir de diciembre de 2020, el ARNm-1273 estaba siendo evaluado para obtener una autorización de uso urgente (EUA) por parte de múltiples países, lo que permitiría un rápido despliegue de la vacuna en el Reino Unido, la Unión Europea, Canadá y los Estados Unidos.El 18 de diciembre de 2020, el ARNm-1273 fue autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en virtud de una EUA. El 23 de diciembre de 2020, mRNA-1273 SARS-CoV-2 fue autorizado por Health Canada.El 5 de enero de 2021, mRNA-1273 fue autorizado para su uso en Israel por su Ministerio de Salud.El 3 de febrero de 2021, mRNA-1273 fue autorizado para su uso en Singapur por su Autoridad de Ciencias de la Salud.El 30 de abril de 2021, la Organización Mundial de la Salud (OMS) concedió el listado de uso de emergencia.

El 5 de mayo de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Filipinas autorizó el uso de emergencia del ARNm-1273 en Filipinas.El 21 de mayo de 2021, se autorizó el uso de emergencia de la Vacuna Moderna Intramuscular COVID-19 (antes TAK-919) en Japón.El 29 de junio de 2021, el Controlador General de Medicamentos de la India autorizó el uso del ARNm-1273 en ese país. El mismo día, la vacuna también fue aprobada por el Ministerio de Salud de Vietnam para su uso de emergencia en el país.

Norma

El 6 de enero de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó conceder la autorización de comercialización condicional y la recomendación fue aceptada por la Comisión Europea el mismo día. El 6 de junio de 2021, la EMA comenzó a evaluar una solicitud para ampliar el uso de la Vacuna COVID-19 Moderna para incluir a las personas de entre 12 y 17 años.El 12 de enero de 2021, Swissmedic concedió una autorización temporal para la Vacuna COVID-19 mRNA Moderna en Suiza.El 1 de abril de 2021, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios concedió una autorización de comercialización completa en el Reino Unido.

Evolución posterior

Se desconoce si la vacuna COVID-19 Moderna proporciona inmunidad de por vida o si se requieren vacunas de refuerzo periódicas.

Las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia también fueron excluidas de los ensayos iniciales utilizados para obtener la Autorización de Uso de Emergencia, aunque se espera que se realicen ensayos en esas poblaciones en 2021.En enero de 2021, Moderna anunció que ofrecería una tercera dosis de su vacuna a las personas que fueron vacunadas dos veces en su ensayo de fase I. El refuerzo se pondría a disposición de los participantes entre seis y doce meses después de recibir la segunda dosis. La empresa dijo que también podría estudiar una tercera dosis en los participantes de su ensayo de fase III, si los datos de persistencia de los anticuerpos lo justificaban.En 2020, Moderna se asoció con Takeda Pharmaceutical Company, y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW).

El 25 de enero de 2021, Moderna inició el desarrollo de una nueva forma de su vacuna, denominada mRNA-1273.351, que podría utilizarse como inyección de refuerzo contra la variante Beta (linaje B.1.351).

También ha iniciado pruebas para ver si una tercera inyección de la vacuna existente podría utilizarse para defenderse de las variantes del virus. El 24 de febrero, Moderna anunció que había fabricado y enviado cantidades suficientes de ARNm-1273.351 a los Institutos Nacionales de la Salud para realizar los ensayos clínicos de fase I. Para aumentar el alcance de la vacunación más allá de los adultos, Moderna inició los ensayos clínicos de las vacunas en niños de 6 meses a 11 años en los Estados Unidos y en Canadá (KidCove), además del estudio ya existente y totalmente inscrito en niños de 12 a 17 años (TeenCOVE).

Sociedad y cultura

Economía

En junio de 2020, Singapur firmó un acuerdo de precompra de Moderna, pagando supuestamente un precio superior para asegurarse un stock temprano de vacunas, aunque el gobierno se negó a proporcionar el precio y la cantidad reales, citando sensibilidades comerciales y cláusulas de confidencialidad.

El 11 de agosto de 2020, el gobierno de EE.UU. firmó un acuerdo para comprar 100 millones de dosis de la vacuna anticipada de Moderna, que, según el Financial Times, Moderna planeaba cotizar a 50-60 dólares por curso. En noviembre de 2020, Moderna dijo que cobrará a los gobiernos que compren su vacuna entre 25 y 37 dólares por dosis, mientras que la Unión Europea busca un precio inferior a 25 dólares por dosis para los 160 millones de dosis que planea comprar a Moderna.En 2020, Moderna también obtuvo acuerdos de compra para el ARNm-1273 con la Unión Europea por 160 millones de dosis y con Canadá por hasta 56 millones de dosis. El 17 de diciembre, un tuit del Secretario de Estado de Presupuesto de Bélgica reveló que la U.E. pagaría 18 dólares por dosis, mientras que The New York Times informó que Estados Unidos pagaría 15 dólares por dosis.A partir de la autorización en Canadá, el 23 de diciembre de 2020, el Primer Ministro de Canadá, Justin Trudeau, había dicho previamente que las entregas comenzarían en las 48 horas siguientes a la aprobación y que 168.000 dosis se entregarían a finales de diciembre.

El 17 de febrero de 2021, el primer envío llegó a Singapur.En febrero de 2021, Moderna dijo que esperaba 18.400 millones de dólares en ventas de su vacuna COVID-19.

Controversias

En mayo de 2020, después de dar a conocer directamente a los mercados financieros los resultados parciales y no revisados por pares de solo ocho de los 45 candidatos en un ensayo preliminar en humanos en fase pre-fase I, el director general anunció en la CNBC una emisión inmediata de 1.000 millones de dólares.

El 7 de julio de 2020, se revelaron las disputas entre Moderna y los científicos del gobierno sobre la falta de voluntad de la empresa para compartir los datos de los ensayos clínicos.

Moderna también se enfrentó a críticas por no reclutar a personas de color en los ensayos clínicos.

Litigio de patentes

El sistema de administración de fármacos de nanopartículas lipídicas con PEG (LNP) del ARNm-1273 ha sido objeto de un litigio de patentes en curso con Arbutus Biopharma, de quien Moderna había licenciado previamente la tecnología LNP. El 4 de septiembre de 2020, Nature Biotechnology informó de que Moderna había perdido un desafío clave en el caso en curso.

Enlaces externos

"VRBPAC mRNA-1273 Sponsor Briefing Document" (PDF). Moderna.

17 de diciembre de 2020. "Clinical Study Protocol mRNA-1273-P301" (PDF). Moderna.

"COVID-19 Vaccine Moderna assessment report" (PDF). Agencia Europea del Medicamento.

"How Moderna's Vaccine Works".

The New York Times. "Moderna COVID-19 Vaccine".

Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). 25 de mayo de 2021.