Ervebo

Ervebo
Virus de la estomatitis vesicular recombinante-Virus del Ébola del Zaire (rVSV-ZEBOV), también conocida como vacuna viva contra el Ébola del Zaire y vendida bajo la marca Ervebo, es una vacuna contra el Ébola para adultos que previene el Ébola causado por el ebolavirus del Zaire. Cuando se utiliza en la vacunación en anillo, la rVSV-EBOV ha demostrado un alto nivel de protección.

Alrededor de la mitad de las personas a las que se les administra la vacuna tienen efectos adversos de leves a moderados, como dolor de cabeza, fatiga y dolor muscular.rVSV-ZEBOV es una vacuna de vector viral recombinante y competente para la replicación.

Se compone de albúmina sérica humana recombinante derivada del arroz y de virus de la estomatitis vesicular (VSV) recombinante vivo atenuado, que ha sido modificado genéticamente para expresar la glicoproteína principal del ebolavirus del Zaire con el fin de provocar una respuesta inmunitaria neutralizante frente al virus del Ébola.La vacuna fue aprobada para su uso médico en la Unión Europea y Estados Unidos en 2019. Fue creada por científicos del Laboratorio Nacional de Microbiología en Winnipeg, Manitoba, Canadá, que forma parte de la Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC).

PHAC la licenció a una pequeña empresa, NewLink Genetics, que comenzó a desarrollar la vacuna; NewLink, a su vez, la licenció a Merck en 2014. Se utilizó en la República Democrática del Congo en un brote de 2018 en la provincia de Équateur, y desde entonces se ha utilizado ampliamente en el brote de ébola de Kivu de 2018-20, con más de 90.000 personas vacunadas.

Uso médico

Cerca de 800 personas fueron vacunadas en anillo de emergencia con VSV-EBOV cuando se produjo otro brote de ébola en Guinea en marzo de 2016. En 2017, ante un nuevo brote de ébola en la República Democrática del Congo, el Ministerio de Sanidad aprobó el uso de emergencia de la vacuna, pero no se desplegó inmediatamente.

Eficacia

En abril de 2019, tras un plan de vacunación en anillo a gran escala en el brote de la RDC, la OMS publicó los resultados preliminares de su investigación, en asociación con el Institut National pour la Recherche Biomedicale de la RDC, sobre la eficacia del programa de vacunación en anillo, afirmando que la vacuna rVSV-ZEBOV-GP había tenido una eficacia del 97,5% para detener la transmisión del ébola, en relación con la no vacunación.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios sistémicos incluyen dolor de cabeza, fiebre, fatiga, dolor articular y muscular, náuseas, artritis, erupción cutánea y sudoración anormal.Los efectos secundarios en el lugar de la inyección incluyen dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la inyección.

Bioquímica

rVSV-ZEBOV es un virus de la estomatitis vesicular (VSV) vivo y atenuado en el que el gen de la glicoproteína nativa de la envoltura (P03522) se sustituye por el del virus del Ébola (P87666), cepa Kikwit 1995 Zaire. La fabricación de la vacuna para el ensayo de fase I fue realizada por IDT Biologika.

La fabricación de la vacuna para el ensayo de fase III fue realizada por Merck, utilizando la línea celular Vero, que Merck ya utilizó para fabricar su vacuna RotaTeq contra el rotavirus.

Historia

Científicos que trabajan para la Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC) crearon la vacuna, y la PHAC solicitó la patente en 2003. Entre 2005 y 2009, se publicaron tres ensayos con animales sobre el virus, todos ellos financiados por los gobiernos de Canadá y Estados Unidos.

En 2005, se descubrió que una única inyección intramuscular de la vacuna contra el EBOV o el MARV inducía respuestas inmunitarias completamente protectoras en primates no humanos (macacos comedores de cangrejos) contra las correspondientes infecciones con el EBOV o el MARV, que de otro modo serían típicamente letales.En 2010, PHAC concedió la licencia de la propiedad intelectual de la vacuna a una pequeña empresa estadounidense llamada Bioprotection Systems, que era una filial de NewLink Genetics, por 205.000 dólares y un "porcentaje bajo de un solo dígito" de regalías.

Newlink contaba con financiación de la Agencia de Reducción de la Amenaza de Defensa de Estados Unidos para desarrollar vacunas.En diciembre de 2013, la mayor epidemia de ébola de la historia comenzó en África Occidental, concretamente, en Guinea.

El 12 de agosto, la OMS dictaminó que ofrecer a las personas infectadas por el ébola la vacuna RVSV-ZEBOV (que en ese momento no había sido probada en humanos) era ético, y el gobierno canadiense donó 500 dosis de la vacuna a la OMS. En octubre de 2014, NewLink no tenía ninguna vacuna en producción ni ensayos en humanos en marcha, y hubo peticiones para que el gobierno canadiense cancelara el contrato.

En septiembre u octubre de 2014, Newlink formó un comité directivo entre las partes interesadas, incluyendo la PHAC, los NIH y la OMS, para planificar el desarrollo clínico de la vacuna.En octubre de 2014, NewLink Genetics comenzó un ensayo clínico de fase I de rVSV-ZEBOV en sujetos humanos sanos para evaluar la respuesta inmune, identificar cualquier efecto secundario y determinar la dosis adecuada.

Los ensayos de fase I tuvieron lugar en Gabón, Kenia, Alemania, Suiza, Estados Unidos y Canadá.

En noviembre de 2014, NewLink concedió la licencia exclusiva de los derechos de la vacuna a Merck por 50 millones de dólares, más los derechos de autor.El estudio de fase I se inició con una dosis alta que provocó artritis y reacciones cutáneas en algunas personas, y se descubrió que la vacuna se replicaba en el líquido sinovial de las articulaciones de los afectados; el ensayo clínico se detuvo por ello, y luego se reinició con una dosis más baja. En marzo de 2015, se iniciaron al mismo tiempo un ensayo clínico de fase II y otro de fase III en Guinea; el ensayo de fase II se centró en los trabajadores sanitarios de primera línea, mientras que el ensayo de fase III fue una vacunación en anillo en la que se vacunó con VSV-EBOV a los contactos cercanos de las personas que habían contraído el virus del ébola.En enero de 2016, la Alianza GAVI firmó un acuerdo con Merck en virtud del cual Merck aceptó proporcionar la vacuna VSV-EBOV para futuros brotes de ébola y GAVI pagó a Merck 5 millones de dólares; Merck utilizará los fondos para completar los ensayos clínicos y obtener la aprobación reglamentaria.

En esa fecha, Merck había presentado una solicitud a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a través de su programa de Evaluación y Listado de Uso de Emergencia (EUAL) para permitir el uso de la vacuna en caso de otra epidemia.

Se utilizó de forma urgente en Guinea en marzo de 2016.Los resultados del ensayo de fase III en Guinea se publicaron en diciembre de 2016. Los medios de comunicación informaron ampliamente de que la vacuna era segura y parecía tener una eficacia de casi el 100%, pero la vacuna seguía sin estar disponible para su uso comercial a partir de diciembre de 2016.En abril de 2017, científicos de la Academia Nacional de Medicina de Estados Unidos (NAM) publicaron una revisión de la respuesta al brote de ébola que incluía un análisis de cómo se seleccionaron los candidatos a los ensayos clínicos, cómo se diseñaron y realizaron los ensayos y se revisaron los datos resultantes de los ensayos.

El comité consideró que los datos del ensayo de fase III en Guinea eran difíciles de interpretar por varias razones.

El ensayo no tenía un brazo de placebo; se omitió por razones éticas y todos los implicados, incluido el comité, estuvieron de acuerdo con la decisión.

Esto dejó sólo un grupo de tratamiento retardado que sirviera de control, pero este grupo fue eliminado después de que un análisis intermedio mostrara altos niveles de protección, lo que dejó el ensayo con una potencia aún más baja. El comité consideró que, según un análisis por intención de tratar, la vacuna rVSV-ZEBOV podría no haber tenido ninguna eficacia, estuvo de acuerdo con los autores del informe de diciembre de 2016 en que probablemente tenía alguna eficacia, pero consideró que las afirmaciones de que tenía una eficacia sustancial o del 100% eran insostenibles.En abril de 2019, tras un esquema de vacunación en anillo a gran escala en el brote de la RDC, los resultados preliminares mostraron que la vacuna había sido un 97. En septiembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aceptó la solicitud de licencia biológica de Merck y concedió la revisión prioritaria para la vacuna.En octubre de 2019, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó conceder la autorización de comercialización condicional para la vacuna rVSV-ZEBOV-GPEn noviembre de 2019, la Comisión Europea concedió una autorización de comercialización condicional a Ervebo y la Organización Mundial de la Salud (OMS) precalificó por primera vez una vacuna contra el ébola, indicando que la vacuna cumplía con los estándares de calidad, seguridad y eficacia de la OMS, y permitiendo a las agencias de la ONU y a GAVI adquirir la vacuna para su distribución.En diciembre de 2019, Ervebo fue aprobado para su uso en los Estados Unidos.La aprobación de Ervebo se apoyó en un estudio realizado en Guinea durante el brote de 2014-2016 en individuos de 18 años o más. El estudio fue un estudio aleatorio de vacunación en racimo (en anillo) en el que 3.537 contactos, y contactos de contactos, de personas con enfermedad por el virus del Ébola (EVE) confirmada por el laboratorio recibieron la vacunación "inmediata" o "diferida" de 21 días con Ervebo.

Este notable diseño pretendía captar una red social de individuos y lugares que podrían incluir las viviendas o los lugares de trabajo en los que un paciente pasó mientras era sintomático, o los hogares de los individuos que tuvieron contacto con el paciente durante la enfermedad o la muerte de esa persona.

En una comparación de los casos de EVE entre 2.108 personas en el brazo de vacunación "inmediata" y 1.429 personas en el brazo de vacunación "diferida", se determinó que Ervebo era 100% eficaz en la prevención de los casos de Ébola con aparición de síntomas más de diez días después de la vacunación.

No se observó ningún caso de EVE con aparición de síntomas más allá de diez días después de la vacunación en el grupo "inmediato", en comparación con diez casos de EVE en el grupo "retrasado" de 21 días.En estudios adicionales, se evaluaron las respuestas de anticuerpos a Ervebo en 477 individuos en Liberia, aproximadamente 500 individuos en Sierra Leona y aproximadamente 900 individuos en Canadá, España y los EE.UU..

La respuesta de los anticuerpos de los participantes en el estudio realizado en Canadá, España y Estados Unidos fue similar a la de los participantes en los estudios realizados en Liberia y Sierra Leona. Los efectos secundarios más frecuentes fueron dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la inyección, así como dolor de cabeza, fiebre, dolores articulares y musculares y fatiga.La solicitud de Ervebo en los Estados Unidos recibió una revisión prioritaria, un vale de revisión prioritaria para enfermedades tropicales y la designación de terapia innovadora.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concedió la aprobación de Ervebo a Merck & Co. Merck interrumpió el desarrollo de las vacunas relacionadas con el rVSV para el virus de Marburgo (rVSV-MARV) y el ebolavirus de Sudán (rVSV-SUDV).

Merck devolvió los derechos de estas vacunas a la Agencia de Salud Pública de Canadá.

Los conocimientos sobre el desarrollo de vacunas contra el rVSV que Merck obtuvo con la financiación de GAVI siguen siendo de Merck, y no pueden ser utilizados por nadie más que desee desarrollar una vacuna contra el rVSV.

Ébola 2018

Brote de virus del Ébola en la República Democrática del Congo de 2018

Durante un brote en la República Democrática del Congo en 2018, se utilizó la vacuna ZEBOV, y lo que antes era un rastreo de contactos que ascendía a 1.706 individuos (vacunación en anillo que sumaba 3.330) se redujo a cero el 28 de junio de 2018. El brote completó el ciclo requerido de 42 días el 24 de julio.

Brote de ébola en Kivu 2018

El 1 de agosto se declaró un brote de EVD en Kivu Norte RDC. Después de seis meses, los totales actuales se sitúan en 735 casos totales y 371 muertes; la violencia en la región ha ayudado a la propagación del virus.Los resultados preliminares muestran que la vacunación en anillo con la vacuna ha sido muy eficaz para reducir la transmisión del ébola.