EpiVacCorona

EpiVacCorona
EpiVacCorona (en ruso: ЭпиВакКорона, tr. EpiVakKorona) es una vacuna basada en péptidos contra el COVID-19 desarrollada por el centro de virología VECTOR[2][3] que consiste en tres péptidos sintetizados químicamente (fragmentos cortos de una proteína viral de espiga) que se conjugan con una gran proteína portadora.

Esta proteína es un producto de fusión de una proteína de nucleocápside viral y una proteína MBP bacteriana.

La tercera fase de un ensayo clínico, que debe mostrar si la vacuna es capaz de proteger a las personas de COVID-19 o no, se inició en noviembre de 2020 con más de tres mil participantes.

Se supone que se completará en agosto de 2021. Según los desarrolladores de la vacuna, los péptidos y la parte viral de la proteína quimérica deberían inmunizar a las personas que recibieron esta vacuna contra el SARS-CoV-2 y desencadenar la producción de anticuerpos protectores.

Sin embargo, algunos expertos en la materia han expresado su preocupación por la selección de péptidos para su uso como antígenos vacunales.

Además, también hay serias dudas sobre los datos de inmunogenicidad de la vacuna, que han alimentado los esfuerzos de investigación cívica independiente y las críticas de algunos expertos.

Mientras tanto, la EpiVacCorona ha recibido la autorización de emergencia de la vacuna en forma de registro gubernamental en Rusia y está disponible para la vacunación fuera de los ensayos clínicos.

La vacuna se administra por vía intramuscular y el hidróxido de aluminio sirve de adyuvante inmunológico.

Farmacología

Según las publicaciones de los desarrolladores,[4][5] los antígenos de la vacuna son tres péptidos de la proteína de la espiga y una proteína quimérica que consta de dos partes (proteína de la nucleocápside viral y proteína bacteriana de unión a la maltosa).

Además, la etiqueta de polihistidina -un péptido corto que se introduce en la composición de la vacuna para purificar una proteína quimérica a partir de un lisado bacteriano- es también un antígeno vacunal contra el que se pueden formar anticuerpos en quienes han recibido la vacuna.

Una persona vacunada con EpiVacCorona puede desarrollar anticuerpos no sólo contra los péptidos de la proteína de la espiga, sino también contra otros antígenos presentes en la vacuna.

Según Anna Popova, jefa del Servicio Federal de Supervisión de la Protección de los Derechos de los Consumidores y el Bienestar Humano, los vacunados con EpiVacCorona tardan 42 días en desarrollar la inmunidad.La vacuna incluye tres fragmentos cortos de la proteína viral de la espiga, sintetizados químicamente, péptidos que, según los desarrolladores de EpiVacCorona, representan las regiones de la proteína que contienen epítopos de células B que deben ser reconocidos por el sistema inmunitario humano.

Estos péptidos están representados por las siguientes secuencias de aminoácidos: 1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.

Este gen quimérico se creó mediante la fusión de dos genes procedentes de organismos diferentes, a saber, un gen que codifica una proteína nucleocápside viral y un gen que codifica una proteína bacteriana de unión a la maltosa (MBP). El gen quimérico de fusión se expresó en Escherichia coli. La secuencia de la proteína quimérica está disponible en la patente[6] La construcción genética del gen quimérico también incluye un fragmento genético corto que codifica una etiqueta de polihistidina, que se utiliza para purificar la proteína quimérica del lisado de E. coli. Tras la purificación, la proteína se conjuga con tres péptidos de forma que sólo se une una variante de la molécula de péptido a cada molécula de proteína.

Como resultado, se crean tres tipos de moléculas conjugadas: la proteína quimérica con el péptido número 1 unido, la misma proteína con el péptido número 2 y, finalmente, la misma proteína con el péptido número 3. Los tres tipos de moléculas conjugadas se incluyen en la vacuna.

Historia

Ensayos clínicos

Estudios preclínicos

El cribado primario de péptidos para la búsqueda de los más inmunogénicos se realizó en animales.

Se midió el nivel de anticuerpos que desencadenaba cada péptido ensayado tras su administración a conejos.

En la prueba se utilizó la proteína hemocianina como proteína portadora de los péptidos estudiados.

Además, en seis especies de animales (ratones, ratas, conejos, monos verdes africanos, monos rhesus y cobayas), la vacuna demostró ser inocua en cuanto a parámetros como la toxicidad general, las propiedades alérgicas y la actividad mutagénica.

En cuatro especies de animales (hámsters, hurones, monos verdes africanos, monos rhesus), se demostró la actividad específica: inmunogenicidad y propiedades protectoras contra el SARS-CoV-2.

Los principales resultados de los estudios preclínicos se publican en el "Boletín de la Academia Rusa de Ciencias Médicas".

Estudios clínicos

El calendario de desarrollo de los estudios se publicó en los medios de comunicación rusos en enero de 2021. Actualmente hay dos ensayos clínicos de EpiVacCorona registrados en la base de datos ClinicalTrials.gov.

Fase I-II

=El ensayo "Estudio de la seguridad, la reactividad y la inmunogenicidad de la vacuna "EpiVacCorona" para la prevención de la COVID-19 (EpiVacCorona)" se registró en la base de datos de ensayos clínicos con el identificador ClinicalTrials.gov: NCT04780035.

Otro ensayo con el mismo título se registró con el identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04527575.

Los resultados del ensayo, que incluía datos de 86 participantes, se publicaron en el Russian Journal of Infection and Immunity, indicando pruebas preliminares de seguridad y respuesta inmunitaria.

La publicación informa de los resultados preliminares de las dos primeras fases de los ensayos clínicos de la vacuna en voluntarios, de los cuales 14 personas de 18 a 30 años participaron en la primera fase, y 86 voluntarios de 18 a 60 años en la segunda.

Se afirma que se formaron anticuerpos en el 100% de los voluntarios, y también se afirma que la vacuna es segura.

Fase III

=La tercera fase de un ensayo clínico, que debe demostrar si la vacuna es capaz de proteger a las personas contra el COVID-19 o no, se inició en noviembre de 2020 con más de tres mil participantes previstos.

Se espera que finalice en septiembre de 2021. En la base de datos de ensayos clínicos, el ensayo de fase III titulado "Estudio de la tolerabilidad, seguridad, inmunogenicidad y eficacia preventiva de la vacuna EpiVacCorona para la prevención del COVID-19" no se registró hasta marzo de 2021 con el identificador ClinicalTrials.gov: NCT04780035.

El ensayo de fase 3-4 se registró en Rusia el 18.11.2020 con 4991 participantes previstos.

Autorización

El VECTOR ha recibido la autorización de emergencia de la vacuna en forma de registro gubernamental en octubre de 2020.En Rusia el estudio clínico de fase III se denomina estudio post-registro.

Por lo tanto, el registro gubernamental de la vacuna significa el permiso para realizar la investigación clínica de fase III y la vacunación pública también fuera de los ensayos clínicos.

Desde diciembre de 2020, la vacuna ha sido liberada para la vacunación pública en Rusia.A partir de marzo de 2021, Turkmenistán es el único estado extranjero que ha registrado EpiVacCorona con plena autorización.La Jefa de Salud de Rusia, Anna Popova, dijo: "En diciembre de 2020 se presentaron los documentos de EpiVacCorona a la Organización Mundial de la Salud, y estamos esperando una decisión de la OMS". Sin embargo, la Deutsche Welle informa que "Hasta el 1 de marzo, la OMS aún no había recibido una Expresión de Interés (EOI) de los desarrolladores de EpiVacCorona, "VECTOR", para que los expertos de la OMS puedan evaluar su vacuna."

Sociedad y cultura

Economía

El Director General Adjunto de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el Dr. Soumya Swaminathan, durante la conferencia de prensa que tuvo lugar en Ginebra en octubre de 2020, dijo: "Sólo podremos tener una posición sobre una vacuna cuando veamos los resultados de los ensayos clínicos de fase III". Según el director del centro, Rinat Maksyutov, muchas organizaciones gubernamentales y no gubernamentales quieren probar o participar en la producción de la vacuna.

Desde el 30 de marzo, Venezuela obtuvo 1000 dosis de la vacuna rusa EpiVacCorona para un ensayo.

Venezuela también ha llegado a un acuerdo para comprar dosis de la vacuna, así como para fabricarla localmente, según informó la vicepresidenta Delcy Rodríguez el 4 de junio de 2021. Turkmenistán espera recibir EpiVacCorona, ya que la vacuna ha sido aprobada para su uso en ese país.

Propiedad intelectual

Se han publicado las siguientes patentes de invención de la Federación Rusa, que protegen la vacuna EpiVacCorona: "Inmunógenos peptídicos y composición de la vacuna contra la infección por coronavirus COVID-19 utilizando inmunógenos peptídicos" (nº 2738081).

La composición vacunal patentada contiene 7 péptidos: "Inmunógenos peptídicos y composición vacunal contra la infección por coronavirus COVID-19 utilizando inmunógenos peptídicos" (nº 2743593).

La composición vacunal patentada contiene 2 péptidos.

"Inmunógenos peptídicos utilizados como componente de una composición vacunal contra la infección por coronavirus COVID-19" (nº 2743594).

La composición vacunal patentada contiene 3 péptidos.

"Composición vacunal contra la infección por coronavirus COVID-19" (nº 2743595).

La composición vacunal patentada contiene 3 péptidos.En todas estas patentes, la proteína portadora se denomina proteína de fusión quimérica con una secuencia de aminoácidos derivada de dos partes, una proteína bacteriana de unión a la maltosa y una proteína de nucleocápside viral.

Controversias

Estudio independiente de los participantes en el ensayo clínico

Al inicio de la fase III, los participantes en el ensayo y los vacunados fuera del mismo comenzaron a formar una comunidad a través de la red de mensajería Telegram.

El 18 de enero de 2021, los miembros de la comunidad se dirigieron al Ministerio de Sanidad de la Federación Rusa con una carta abierta, en la que afirmaban que la producción de anticuerpos tras la vacunación entre ellos es mucho menor que la declarada por los desarrolladores de la vacuna.

Los participantes en el estudio afirmaron que no se encontraron anticuerpos en más del 50% de los que documentaron su participación en el estudio, aunque sólo el 25% de los participantes deberían haber recibido un placebo según el diseño del estudio.

Los participantes en el ensayo también afirmaron que se obtuvieron resultados negativos utilizando una prueba ELISA especial desarrollada y recomendada por VECTOR para la detección de EpiVacCorona.

Junto con los primeros resultados de la prueba especial de anticuerpos de VECTOR aparecieron más dudas sobre la calidad y la capacidad de protección de los anticuerpos inducidos por EpiVacCorona, cuando, con una prueba especial positiva, se obtuvieron resultados negativos de todas las demás pruebas disponibles en el mercado: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG - DiaSorin, IgM / IgG - Mindray, SARS-CoV-2 IgG - Abbott Architect, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG) - Euroimmun, Acceso SARS-CoV-2 IgG (RBD) - Beckman Coulter, "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST "-" Vector-Best "," Anti-RBD IgG "- Gamaleya Research Center.

Los participantes en el ensayo clínico llevaron a cabo su propio mini-estudio de anticuerpos que se realizó en un laboratorio ruso independiente.

Los participantes en el estudio pidieron al Dr. Alexander Chepurnov, antiguo jefe del departamento de enfermedades infecciosas de VECTOR, que ahora trabaja en otro instituto médico, que comprobara la presencia de anticuerpos neutralizantes en sus muestras de suero. También enviaron al Dr. Chepurnov muestras de suero de control de antiguos pacientes de COVID-19 o de personas vacunadas con otra vacuna rusa, Sputnik V, que se sabe que desencadena la producción de anticuerpos neutralizantes.

Todas las muestras de suero se cegaron antes de las pruebas de anticuerpos.

El 23 de marzo de 2021, los participantes comunicaron los resultados de su miniestudio en una carta abierta al Ministerio de Sanidad de la Federación Rusa. Según la carta, incluso con la ayuda del sistema de detección de anticuerpos VECTOR, sólo se detectaron anticuerpos en el 70-75% de los vacunados con EpiVacCorona.

Sin embargo, el nivel de anticuerpos era muy bajo. Además, según la carta, los anticuerpos neutralizantes del virus no se detectaron en absoluto en el laboratorio de investigación independiente Dr. Alexander Chepurnov.

Los participantes en el ensayo pidieron al Ministerio de Sanidad en su carta abierta que realizara un estudio independiente para la verificación de sus resultados.

Además, la carta informa de 18 casos de COVID-19 hasta el 22 de marzo de 2021 entre los que recibieron la vacuna y enfermaron (a veces gravemente) tres semanas o más después de la segunda dosis de EpiVacCorona.

El 20 de abril de 2021 los participantes en el estudio recibieron una respuesta, con la negativa a realizar cualquier prueba adicional de verificación de anticuerpos o investigación de casos graves de COVID-19 entre los individuos vacunados.

La respuesta incluye el siguiente texto "Considerando que los preparados inmunobiológicos (vacunas) enumerados para la prevención del COVID-19 están registrados en la forma prescrita, su eficacia y seguridad han sido confirmadas".

Críticas a la vacuna por parte de expertos independientes

Algunos expertos independientes criticaron el diseño de la vacuna y la presentación de los datos clínicos en la publicación.

Los expertos afirman que la selección de péptidos es "crucial" para el enfoque innovador de péptidos, que VECTOR utiliza para el diseño de EpiVacCorona.

Sin embargo, algunos investigadores no están convencidos de que los péptidos de proteínas virales seleccionados para la vacuna sean realmente "visibles" para el sistema inmunitario humano.

Afirmaron que estos péptidos no se solapan con los péptidos que, según se ha demostrado en varias publicaciones, contienen epítopos de células B lineales humanas en la proteína de espiga del SARS-CoV-2.

Además, el estudio fue criticado por la falta de control positivo de muestras de plasma de convalecientes en los informes relacionados con los títulos de anticuerpos neutralizantes en individuos vacunados.

El mismo estudio también fue criticado por la presencia de anticuerpos detectables en muestras de controles negativos que no fueron discutidos por los autores.

Los sistemas convencionales de detección de anticuerpos disponibles en el mercado no pueden revelar los anticuerpos posteriores a la vacunación después de EpiVacCorona.

Por lo tanto, los desarrolladores de la vacuna han diseñado su propio sistema de prueba de detección, y fueron criticados por no revelar los antígenos en este sistema.

Así, algunos investigadores han sugerido que este sistema de prueba puede detectar anticuerpos contra ciertos antígenos de la vacuna que no están asociados al virus del SRAS-CoV-2, como la proteína de unión a la maltosa (MBP), que forma parte de la proteína quimérica portadora de la vacuna.

Además, los desarrolladores de la vacuna han sido criticados por publicitar agresivamente la eficacia de su vacuna antes de la finalización del ensayo clínico de fase III. La crítica más importante vino del Dr. Konstantin Chumakov, que actualmente es el Director Asociado de Investigación de la Oficina de Investigación y Revisión de Vacunas de la FDA. El Dr. Chumakov dijo: "Yo no me apresuraría a calificar esta formulación peptídica de vacuna todavía, porque su eficacia aún no ha sido demostrada...

Para la introducción de una vacuna de este tipo, el nivel de pruebas debe ser mucho mayor, y por ello los desarrolladores de EpiVacCorona, antes de lanzar su vacuna al mercado, debían realizar ensayos clínicos y demostrar que su vacuna protege realmente contra la enfermedad.

Sin embargo, tales pruebas no se llevaron a cabo, lo que es absolutamente inaceptable".

Conflicto de intereses

El diseño de la vacuna estaba protegido por varias patentes ya emitidas (véase la sección anterior).

En cada una de las patentes uno de sus coautores es un homónimo de Anna Popova, que es la jefa del Servicio Federal de Supervisión de la Protección de los Derechos del Consumidor y el Bienestar Humano.

Esta autoría de la patente representa un problema en la medida en que Anna Popova es una jefa de la agencia rusa que se encarga de supervisar la seguridad y la eficacia de las vacunas.

Como coautora de estas patentes, podría tener interés en promover la vacuna a pesar de sus deficiencias.

Referencias

Enlaces externos

Conferencia de Margarita Romanenko sobre las vacunas rusas CovidMeduza - Entrevista con los desarrolladores de EpiVacCorona, 23 de marzo de 2021Infección e Inmunidad - Estudio de la seguridad, reactogenicidad e inmunogenecidad de la vacuna "EpiVacCorona" (FASE I-II)